Merck & Co. (MRK) aandelenanalyse – kop of munt?

Fundamentele gegevens van Merck & Co. (MRK) aandelen, overzicht

Merck & Co. (MRK) werd in 1891 opgericht als Amerikaanse dochteronderneming van de Duitse Merck Group en werd na de Eerste Wereldoorlog een onafhankelijk Amerikaans bedrijf. Tegenwoordig heeft het bedrijf zijn hoofdkantoor in Rahway, New Jersey, en is het een van 's werelds grootste farmaceutische bedrijven. Het bedrijf is actief in de ontwikkeling en distributie van receptgeneesmiddelen, vaccins, biologische therapieën, diagnostiek en diergeneesmiddelen wereldwijd.

Merck & Co. heeft ongeveer 75000 mensen in dienst. Het bestverkochte product van het bedrijf is het immunotherapie-kankermedicijn Keytruda, dat vorig jaar een omzet van $ 29.5 miljard genereerde en bijna de helft van de totale omzet van het bedrijf vertegenwoordigde. Ook het HPV-vaccin Gardasil is noemenswaardig, goed voor 13% van de omzet, oftewel ongeveer $ 8.6 miljard. Diergeneesmiddelen spelen ook een belangrijke rol en zijn goed voor ongeveer 9% van de totale omzet.

Marktkapitalisatie: ~200 miljard USD
Investeerdersrelaties: https://www.merck.com/investor-relations/
iO Charts subpagina delen: MRK

---

📒Inhoudsopgave📒

Om het voor u gemakkelijker te maken om door de langere inhoud te navigeren, heb ik een inhoudsopgave gemaakt:

• Specialismen van Merck & Co. (MRK)
• Hoe verdient Merck & Co. (MRK) geld en welke marktvoordelen heeft het bedrijf?
• Merck & Co. (MRK) statistieken
• Overnames van Merck & Co. (MRK)
• Management van Merck & Co. (MRK)
• Concurrenten: tegenstanders van Merck & Co. (MRK)
• Welke risico’s loopt Merck & Co. (MRK)?
• Waardering van Merck & Co. (MRK)
• Belangrijk nieuws en het laatste kwartaal
• Andere interessante feiten over Merck & Co. (MRK)

---

〽️Marktsegmentanalyse〽️

In dit hoofdstuk bespreek ik de dynamiek van het marktsegment, hoe het opereert, wie de belangrijkste spelers zijn en met welke meewind of tegenwind de marktspelers te maken hebben. Ik ga niet dieper in op de bedrijven, maar ik ga wel in op het marktaandeel van individuele bedrijven.

---

Merck & CO. (MRK) is een bedrijf dat zich voornamelijk bezighoudt met de productie van oncologische geneesmiddelen. Om te begrijpen hoe het werkt, moet je de farmaceutische industrie zelf analyseren. Het is geen gemeenschappelijke markt, maar een verzameling specialisten die zich richten op een specifiek deelgebied. Merck & Co. (MRK) is vooral bekend om zijn medicijn Keytruda, het meest succesvolle oncologische medicijn ter wereld, en daarnaast om Humira van Abbvie (ABBV), een behandeling voor auto-immuunziekten. Laten we even een stap terug doen en kijken hoe de farmaceutische industrie in de praktijk werkt. De volgende regels zijn grotendeels afkomstig uit mijn analyse van Novo Nordisk (NVO), maar ik heb ze gedeeltelijk aangepast naar Merck & Co. (MRK). U vindt de analyse van het voormalige aandeel hier, en het is de moeite waard om deze ook te lezen: Novo Nordisk aandelenanalyse (NVO).

Elk medicijn heeft een merknaam en een actief bestanddeel, wat het werkingsmechanisme verklaart. Keytruda, geproduceerd door Merck & Co. (MRK), is bijvoorbeeld een biologisch medicijn tegen kanker dat wordt toegediend als geconcentreerde oplossing voor intraveneuze infusie en dat de werkzame stof pembrolizumab bevat. Keytruda bestaat niet in tabletvorm of andere vorm, behalve de reeds genoemde.

In de farmaceutische industrie zijn er in principe twee soorten geneesmiddelen. Deze kunnen zijn:

🔬 1. Chemisch geproduceerde kleine moleculaire medicijnen

• 🔬Er kunnen generieke medicijnen van gemaakt worden
• 🔬Wanneer hun patent verloopt, kan er een volledig identiek generiek medicijn worden gemaakt, moleculair gelijk, maar goedkoper, wat betekent dat ze heel gemakkelijk te kopiëren zijn. Kopieën van medicijnen zijn doorgaans 50% goedkoper dan het origineel.
• 🔬Dit zijn eenvoudige, bekende verbindingen die in het laboratorium kunnen worden geproduceerd door middel van chemische synthese.
• 🔬Bijvoorbeeld ibuprofen, paracetamol (dit zijn koortsverlagende middelen), atorvastatine (cholesterolverlagend middel), metformine (tegen diabetes) en duizenden andere.
• 🔬De komst van generieke kopieën van medicijnen op de markt wordt ook ondersteund door de Waxman-Hatch Act van 1984, die de concurrentie aanwakkert en de prijzen drukt. Tegenwoordig vertegenwoordigen generieke medicijnen 75% van de markt (gegevens uit 2009).

Als je de medicijnen die je thuis vindt, meeneemt, zijn het meestal chemisch geproduceerde preparaten. Kijk bijvoorbeeld naar de actieve ingrediënten in pijnstillers of koortsverlagende middelen; alle fabrikanten gebruiken doorgaans dezelfde.

🧬 2. Biologisch afgeleide geneesmiddelen – grote, complexe, op eiwitten gebaseerde moleculen

• 🧬Hiervan kunnen biosimilars gemaakt worden.
• 🧬Ze worden "geproduceerd" door levende cellen (bijv. bacteriën, gisten, zoogdiercellen), die de cellen genetisch programmeren om het gewenste eiwit te produceren.
• 🧬Bijvoorbeeld insuline-analogen, monoklonale antilichamen (Keytruda, Humira), groeihormonen enzovoort.
• 🧬Ze zijn te complex om moleculair 100% gekopieerd te worden. Er kan dus alleen een functioneel vergelijkbare, maar niet perfecte, kopie gemaakt worden. Dit wordt een biosimilar genoemd.
• 🧬Ze worden doorgaans ontwikkeld door biotechnologiebedrijven zoals Amgen (AMGN) of Biogen (BIIB), hoewel tegenwoordig elk groot farmaceutisch bedrijf dergelijke producten heeft. Biotechnologiebedrijven zijn in feite ook farmaceutische bedrijven, alleen werken ze met een andere toolkit.

Het bovenstaande is interessant omdat chemisch geproduceerde medicijnen veel gemakkelijker te kopiëren zijn dan biologisch geproduceerde medicijnen. Bovendien zijn de kosten ervan lager, omdat er lang niet zoveel complexe procedures voor nodig zijn. Het punt van beide is dat ‘kopie’-medicijnen veel goedkoper zijn dan wanneer een bedrijf het medicijn eerst zelf zou moeten ontwikkelen. Daarom beschermt een patent al jaren het bedrijf dat het originele medicijn heeft geregistreerd en voorkomt het dat concurrenten de markt betreden met goedkopere medicijnen, behalve in een of twee speciale gevallen, zoals u zult zien.

☝🏼Een van de moeilijkste onderdelen van de farmaceutische industrie om te analyseren is of de medicijnen die door farmaceutische fabrikanten worden ontwikkeld succesvol zullen zijn, en wat de kostenimplicaties zijn van gebeurtenissen die verband houden met bijwerkingen na de lancering, zoals rechtszaken.

Farmaceutische bedrijven ontwikkelen meerdere geneesmiddelen parallel, op verschillende gebieden binnen hun profiel. De pijplijn, die vertaald kan worden als een productontwikkelingsketen, verwijst naar het ontwikkelingsproces waarin nieuwe kandidaat-geneesmiddelen van het eerste laboratoriumonderzoek tot de marktvergunning komen. De pijplijn bestaat uit verschillende fasen en is essentieel voor de strategie van elk farmaceutisch bedrijf, aangezien toekomstige inkomsten en groeipotentieel afhankelijk zijn van het succes van deze nieuwe moleculen.

💊De belangrijkste fasen van medicijnontwikkeling:

1. 🩸Preklinisch onderzoek: Er worden laboratorium- en dierproeven uitgevoerd; veiligheids-, werkingsmechanisme- en toxiciteitstesten worden uitgevoerd. Deze duren meestal 1-3 jaar.
2. 🩸Fase I klinische proef: Het onderzoek wordt uitgevoerd door een klein aantal gezonde vrijwilligers, met als doel de veilige dosering en bijwerkingen te bepalen. Het duurt meestal één tot twee jaar en er zijn 20-100 patiënten bij betrokken.
3. 🩸Fase II-studie: Het onderzoek is al gestart met de betrokkenheid van patiënten en het doel is om de werkzaamheid en de ideale dosis te bepalen. Het duurt meestal twee tot drie jaar en er zijn 100 tot 300 patiënten bij betrokken.
4. 🩸Fase III-studie : Bij een groot aantal patiënten wordt de effectiviteit van het medicijn getest in vergelijking met een placebo of een andere therapie. Statistisch bewezen effectiviteit en veiligheid zijn daarbij de belangrijkste overwegingen. Dit wordt ook wel een groot steekproefonderzoek of een onderzoek in de late klinische fase genoemd. Het kan 3 tot 5 jaar duren en duizenden mensen raken erdoor getroffen.
5. 🩸Registratie/Autorisatie: het indienen bij de autoriteiten (bijvoorbeeld EMA, FDA) en het goedkeuren van het product. Veel geneesmiddelen slagen daar niet in, ondanks het feit dat de ontwikkeling het hierboven genoemde vierstappenproces doorloopt.
6. 🩸Fase IV (na het op de markt brengen): Ook na de marktintroductie worden bijwerkingen en langetermijneffecten gemonitord.

💰Ontwikkelingstijd en -kosten

De ontwikkeling van een nieuw medicijn kan 10 tot 15 jaar duren en tot wel 1 miljard dollar kosten, inclusief de kosten van mislukte projecten. Maar de ontwikkeling van een oncologisch medicijn kost nog meer. Dit ongelooflijk dure en tijdrovende proces verklaart deels waarom de industrie zo gefocust en winstgericht is. De meeste medicijnen verdienen hun ontwikkelingskosten bovendien nooit terug, dus bedrijven hebben een paar kaskrakers nodig om de vele mislukte ontwikkelingen te financieren.

☝🏼Specifieke voorbeelden:

• 💊Merck & Co. (MRK), Keytruda (pembrolizumab, tegen kanker): Keytruda werd in 2006 voor het eerst ontwikkeld door Organon, een dochteronderneming van Schering-Plough, in samenwerking met LifeArc, voordat het in 2010 werd overgenomen door Merck & Co. (MRK). De klinische studies begonnen in 2011 en de FDA verleende in 2014 goedkeuring. In totaal duurde het ongeveer acht jaar van ontdekking tot goedkeuring. Hoewel er geen specifieke cijfers over Keytruda beschikbaar zijn, wordt geschat dat de ontwikkeling van een nieuw oncologisch geneesmiddel momenteel tussen de $ 2 en $ 3 miljard kost.
• 💊Abbvie (ABBV), Humira (adalimumab, tegen ontstekingsziekten en auto-immuunziekten): Het actieve ingrediënt van Humira, adalimumab, werd rond 1993 ontdekt door Cambridge Antibody Technology (CAT) en de eerste klinische studies begonnen in 1999. Het medicijn kreeg in 2002 goedkeuring van de FDA, waardoor de totale ontwikkelingscyclus ongeveer negen jaar duurde. Net als bij Keytruda zijn er geen specifieke kostengegevens beschikbaar voor Humira.

👏 Het slagingspercentage is extreem laag: Minder dan 10% van de moleculen die de preklinische fase bereiken, bereiken uiteindelijk de markt. Daarom zijn pijplijnbeheer en -diversificatie, oftewel het gelijktijdig uitvoeren van veel parallelle projecten, van essentieel belang voor farmaceutische fabrikanten. 

🥺Wat zijn de gevreesde ziektes?

De term 'gevreesde ziekten' is geen officiële medische categorie, maar eerder een informele, journalistieke of educatieve term, en verwijst meestal naar ziekten die:

• ☠️hebben een hoog sterftecijfer,
• ☠️ernstige, langdurige of onomkeerbare gezondheidsschade veroorzaken,
• ☠️of ze kunnen massale ziekte veroorzaken.

Meestal omvat dit:

• 💀kankerziekten (bijv. longkanker, alvleesklierkanker, hersentumoren)
• 💀ernstige infectieziekten (HIV/AIDS, Ebola, pest, vogelgriep)
• 💀ziekten die verband houden met degeneratie van het zenuwstelsel (ziekte van Alzheimer, ALS)
• 💀ernstige hart- en vaatziekten (hartaanval, beroerte)
• 💀ongeneeslijke auto-immuunziekten (sommige vormen van multiple sclerose)

Het woord heeft een emotionele lading en wordt in de media vaker gebruikt om aandacht te trekken dan om iets wetenschappelijk te categoriseren.

Van de bovengenoemde ziekten is kanker de bekendste. Deze ziekte valt onder de categorie oncologie, waarvoor Merck & Co (MRK) geneesmiddelen produceert. Volgens het WHO-rapport heeft dit al invloed op één op de vijf mensen, wat neerkomt op ongeveer 1.6 tot 1.7 miljard mensen. Twee jaar geleden werden jaarlijks ongeveer 20 miljoen nieuwe gevallen van kanker geregistreerd en stierven in datzelfde jaar 9.7 miljoen mensen aan deze ziekte, wat betekent dat het sterftecijfer extreem hoog is.

Het is geen toeval dat farmaceutische fabrikanten speciale aandacht besteden aan de ontwikkeling van kankermedicijnen vanwege het zeer hoge aantal gevallen en het hoge percentage negatieve uitkomsten.

🧾 Hoe lang duurt een patent op een geneesmiddel?

• 📜Basisoctrooitermijn: 20 jaar vanaf de indiendatum
• 📜Bij medicijnen duurt het verkrijgen van een vergunning echter lang. Daarom kan het patent met +5 jaar worden verlengd via het "Aanvullend Beschermingscertificaat" (SPC), maar dit gebeurt zelden. Meestal wordt het met 2-3 jaar verlengd.
• 📜In de VS kan de FDA aanvullende exclusieve distributierechten verlenen (bijvoorbeeld voor biologische agentia voor 12 jaar). Dit is geen octrooibescherming, maar marktbescherming.

🔄 Wat gebeurt er nadat het patent is verlopen?

1. 👪Er kunnen biosimilars of generieke versies verschijnen.
2. 🏁De concurrentie zet de prijs van de originele fabrikant onder druk, waardoor de prijs met 30-70% kan dalen.
3. 🏭De fabrikant verliest het exclusieve distributierecht en dus dalen de inkomsten. Dit wordt de "patent cliff" genoemd.
4. 💊Bedrijven proberen daarom nieuwe indicaties, nieuwe formules of combinatietherapieën op de markt te brengen om de levensduur van het product te verlengen.
5. 👨🏼‍⚕️In veel gevallen ontwikkelen fabrikanten zelf biosimilars om een ​​deel van de markt te behouden, omdat de ontwikkeling ervan goedkoper is dan het originele product.

Zo werkt Merck in het geval van Keytruda al hard aan nieuwe immuuntherapiecombinaties en nieuwe PD-1-remmermoleculen om haar dominante positie ook na het verlopen van het patent te behouden.

📌In de praktijk: Tussen 2020 en 2023 had ik blootstelling aan veel farmaceutische bedrijven, waaronder aandelen in GSK, Amgen, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, Abbvie en Merck, en hun spin-offs. Maar ik ben uit de meeste daarvan gestapt vanwege de bovengenoemde, moeilijk te voorspellen problemen. Een goed voorbeeld van patentverlies is het door AbbVie ontwikkelde Humira-medicijn, dat in de VS in 2023 afliep. Er zijn verschillende biosimilar-concurrenten opgestaan, zoals Amgevita en Hyrimo. De omzet van AbbVie met Humira daalde in één jaar van 23 miljard dollar naar 14 miljard dollar, een enorm verschil. Daarom ben ik twee jaar geleden uit het aandeel gestapt voor ongeveer 170 dollar.

🇺🇸Hoe is het Amerikaanse ziektekostenverzekeringsstelsel gestructureerd?

Normaal gesproken, als je iets van een fabrikant wilt kopen, ga je naar zijn winkel om zijn product te kopen. Dit is een keten met twee elementen, maar vaak is er een distributeur die als tussenpersoon in het proces optreedt, waardoor de keten meer een keten met drie elementen is. Bijvoorbeeld: het brood wordt gebakken door de bakker, de winkelketen koopt het in, en jij gaat naar de winkel van de winkelketen om het brood daar te kopen.

☝🏼Dat is niet het geval in het Amerikaanse zorgstelsel, waar dezelfde zes elementen aanwezig zijn. Dat is een van de redenen waarom de Amerikaanse overheid ontzettend veel geld uitgeeft aan ziektekostenverzekeringen, die namelijk 17-18% van het BBP bedragen. De vergelijkingsbasis is het EU-gemiddelde, dat 11% bedraagt. In Duitsland was dat tijdens de COVID-pandemie 12.9% en in Oostenrijk 11.2%.

1.🏭Farmaceutische fabrikant

De farmaceutische fabrikant is verantwoordelijk voor de ontwikkeling, productie en eerste distributie van het geneesmiddel. De producten worden meestal verkocht aan groothandels of rechtstreeks aan apotheken. Het is erg moeilijk om geneesmiddelen rechtstreeks van de farmaceutische fabrikant te kopen, maar er zijn pogingen om dit te doen, zoals het NovoCare-contantbetalingsmodel van Novo Nordisk (NVO). Het probleem met veel tussenpersonen is dat:

• 🏭Het farmaceutische bedrijf ontwikkelt het medicijn, dus er zijn hoge kosten aan hun kant
• 🏭octrooien verlopen
• 🏭De fabrikant heeft de producten laten goedkeuren door de FDA
• 🏭De fabrikant moet concurreren met de concurrentie

🚨Toch ontvangt het slechts 13% van het geld in het gezondheidszorgsysteem.

2.🏥Zorgverzekeraars

Zorgverzekeraars, zoals UnitedHealth, Cigna en Anthem, dekken de kosten van medicijnverstrekking aan patiënten. Ze werken samen met zorgverzekeraars om de medicijnprijzen te optimaliseren en de toegang voor patiënten te garanderen.

3. Apotheek Benefit Manager (PBM)

PBM's zijn tussenpersonen die onderhandelen met zorgverzekeraars en medicijnfabrikanten. Ze zijn verantwoordelijk voor het verkrijgen van kortingen en terugbetalingen op de prijs van medicijnen en het beheren van de geneesmiddelenlijst (formularium). PBM's sluiten vaak ook contracten met apotheken om de vergoedingen en eigen bijdragen te bepalen. Een PBM is in wezen een tussenpersoon die onderhandelt over de prijs van een medicijn, zodat het in de gezondheidszorg kan worden opgenomen en meer patiënten kan bereiken. Hij houdt een deel van het onderhandelde bedrag voor zichzelf en geeft de rest terug aan de verzekeraar.

4.💊Farmaceutische groothandels

Groothandels, zoals McKesson, Cardinal Health en AmerisourceBergen, kopen medicijnen in bij fabrikanten en distribueren deze naar apotheken, ziekenhuizen en andere zorgaanbieders. Ze worden farmaceutische distributeurs genoemd.

5.🏥Apotheken

Apotheken zijn het laatste aanspreekpunt voor patiënten die hun voorgeschreven medicijnen willen ontvangen. Apotheken hebben direct contact met patiënten en innen vaak de eigen bijdragen. Veel distributeurs hebben ook apotheekketens.

6.👤Patiënten

Patiënten ontvangen uiteindelijk de medicijnen en betalen hiervoor meestal een eigen bijdrage. De hoogte van de eigen bijdrage is afhankelijk van de zorgverzekering en het type medicijn.

📌In de praktijk: Om het bovenstaande samen te vatten: het farmaceutische bedrijf produceert het medicijn, test het en als het succesvol is, gaat het naar de regelgevende instantie voor geneesmiddelen, de FDA, en wordt het goedgekeurd. Na goedkeuring door de FDA, via diverse verzekeringen zoals Medicaid, Medicare en particuliere verzekeringen, blijkt dat de bevolking het medicijn nodig heeft. De verzekeraar wendt zich tot de PBM om de prijzen bij de farmaceutische fabrikant te verlagen en het medicijn toe te voegen aan de lijst met geneesmiddelen volgens de eisen van de verzekeraar. Zodra dit is gebeurd, onderzoekt de arts de patiënt en schrijft het recept uit. Het gesubsidieerde deel hiervan wordt betaald door de verzekeraar, of beter gezegd, door de staat via de verzekeraar. De patiënt gaat naar de apotheek, waar hij een eigen bijdrage betaalt, waarna het medicijn via de apotheek bij de apotheek terechtkomt. Is het niet overduidelijk? Zo niet, dan is hier een nog complexer diagram van de waardeketen in de gezondheidszorg:

Het probleem met dit alles is, afgezien van het feit dat het onnodig ingewikkeld en duur is, dat het grootste deel van het geld in de gezondheidszorg niet naar degenen gaat die het risico nemen bij de ontwikkeling van de medicijnen. In plaats daarvan wordt het als volgt verdeeld:

• farmaceutische fabrikant: 13%
• ziekenhuizen: 28%
• dokterspraktijken: 26%
• de administratiekosten van de ziektekostenverzekering: 8%❗
• verzekeraars en PBM's: 25%❗(misschien moeten we verzekeringsmaatschappijen kopen? 🤔)

🫰🏼Wie betaalt de medicijnrekening?

Zoals ik hierboven al zei, zijn de prijzen van oncotherapiemedicijnen erg hoog. Keytruda staat genoteerd op 191000 dollar, een bedrag dat de overgrote meerderheid van de patiënten niet uit eigen zak zou kunnen betalen. In de VS bepalen staatsverzekeringssystemen zoals Medicare en MedicAid, nadat de FDA de commercialisering van een medicijn heeft goedgekeurd, in een apart proces de voorwaarden waaronder de medicijnen worden vergoed. Particuliere verzekeraars zoals Blue Cross, Aetna, Cigna, UnitedHealthCare (UNH), etc. hanteren hun eigen interne protocollen om te beslissen of ze een medicijn op hun eigen lijst met gesubsidieerde medicijnen willen plaatsen. Vaak maakt de verzekeraar een afspraak met de fabrikant en krijgt daardoor korting op de catalogusprijs van het betreffende medicijn.

Als een verzekeraar het medicijn accepteert:

• 🫰🏼Meestal wordt 80-90% van de kosten van het medicijn betaald door de staat (en niet door de verzekeringsmaatschappij, zij fungeren slechts als tussenpersoon).
• 🪙De patiënt betaalt een eigen bijdrage, die 5-20% kan zijn, of zelfs duizenden dollars per jaar.
• 💰Sommige non-profitorganisaties vergoeden ook het eigen risico, vooral voor kankerpatiënten.

En waarom is dit allemaal belangrijk en wat was mijn punt? De prijs van medicijnen in de VS is bijvoorbeeld veel hoger dan in Europa.

☝🏼De kern van het bovenstaande is: als een verzekeringsmaatschappij een heel duur, maar gesubsidieerd medicijn aan de geneesmiddelenlijst toevoegt, wordt het voor een veel groter publiek beschikbaar. In zulke gevallen stijgen de inkomsten van het bedrijf dat het medicijn heeft ontwikkeld doorgaans aanzienlijk, maar de winst per dosis is dan ook lager.

🧾 Voorbeeld: Keytruda van Merck & Co.

• FDA-goedkeuring: 2014
• Geaccepteerd door Medicare en particuliere verzekeraars (omdat het een levensreddende eerstelijnsbehandeling is)
• Merck geeft kortingen, maar tegen een catalogusprijs per jaar bedraagt ​​deze maximaal 150000–180000 USD (anders zou het 191000 USD zijn)
• De patiënt betaalt doorgaans slechts een paar duizend dollar uit eigen zak als hij een verzekering heeft

In Europa is de situatie wat eenvoudiger. Daar hebben de meeste landen een openbare ziektekostenverzekering. Deze vergoedt doorgaans tot 90% van de prijs van medicijnen. In de VS is dit echter niet het geval. Vorig jaar hadden naar schatting 26 tot 28 miljoen mensen in de VS geen ziektekostenverzekering, wat neerkomt op 7 tot 8% van de bevolking. Dit aantal is de afgelopen jaren afgenomen dankzij de Affordable Care Act, ook wel bekend als Obamacare, maar miljoenen mensen leven nog steeds zonder verzekering.

---

🙋‍♂️Specialiteiten van Merck & Co. (MRK)🙋‍♂️

In dit onderdeel bespreek ik welke specialismen het geanalyseerde bedrijf heeft, wat zijn positie in de markt is en of het bedrijf op bepaalde punten anders is dan de concurrentie. Zo ja, welke impact heeft dit op hun bedrijfsvoering?

---

Laten we beginnen met het verhaal van Merck & Co. (MRK), want dat is zowel erg interessant als een goede manier om de risico's te belichten die oncologiebedrijven lopen. Merck & Co. (MRK) werd opgericht aan het einde van de 1800e eeuw, toen de meeste grote farmaceutische giganten ontstonden. Aan de klank van de naam kun je zien dat Merck & Co. (MRK) geen Amerikaans, maar oorspronkelijk een Duits bedrijf was, opgericht in 1668! in Darmstadt. Merck KGgA, ook bekend als de Merck Group, bestaat nog steeds. Georg Merck, een verre verwant van oprichter Friedrich Jacob Merck, vestigde zich in 1891 in de VS en richtte Merck & Co. (MRK) op in New York.

Na de Eerste Wereldoorlog werden de Amerikaanse dochterondernemingen van het verslagen Duitsland door de overheid genationaliseerd en kwam Merck & Co (MRK) uiteindelijk onder Amerikaanse controle. Georg Merck kocht het bedrijf terug op een veiling. Merck is bekend geworden door de ontwikkeling van het actieve ingrediënt MDMA, beter bekend als ecstasy, rond de Eerste Wereldoorlog. Maar zelfs vóór de splitsing van de twee bedrijven beschikten ze al over actieve ingrediënten die we vandaag de dag als verdovende middelen beschouwen.

Rond de Tweede Wereldoorlog ontstond de farmaceutische industrie zoals we die nu kennen uit de isolatie van penicilline. Deze stof werd voor het eerst in 1920 in Engeland ontdekt, maar omdat het zeer moeilijk te produceren was, raakte het in de vergetelheid, totdat het antibioticum in 1940 werd herontdekt. Engelse wetenschappers kwamen naar Amerika en gaven verschillende bedrijven opdracht om penicilline massaal te produceren, waaronder Merck & Co. (MRK). Het bedrijf dankt zijn huidige reputatie niet aan dit, maar aan een reeks successen in de jaren 80 onder Roy Vagelos, toen de meeste producten een omzet van $ 1 miljard behaalden, de winst verdrievoudigde en de omzet verdubbelde. In 1980 bedroeg de omzet nog maar 2 miljard USD, terwijl deze rond de eeuwwisseling al 40 miljard USD bedroeg.

Tussen 2000 en 2010 was er een periode van daling, waardoor niet alleen de aandelenkoers een dieptepunt bereikte, maar ook de omzet daalde van 40 miljard naar 20 miljard dollar. Dit kwam door verschillende factoren tegelijk:

• ❌De productontwikkelingsketen, of pijplijn, is leeggezogen vanwege mislukte klinische proeven
• ❌Ze hebben veel geld verbrand aan mislukte experimenten
• ❌De rechtszaak over de pijnstiller Vioxx kostte het bedrijf miljarden dollars

Van de bovengenoemde problemen is het leeglopen van de productontwikkelingsketen een van de grootste risico's voor biotechnologiebedrijven: als er niet genoeg medicijnen in de pijplijn zitten, is het voor het bedrijf extreem moeilijk om één enkele blockbuster te vervangen. Bovendien moeten farmaceutische patenten heel precies worden geformuleerd: doorgaans kan er per indicatie slechts één molecuul worden beschermd. Daarom is het belangrijk dat de producten tegen zoveel mogelijk ziekten kunnen worden ingezet.

👏 Bovendien gaan er jaren voorbij voordat klinische onderzoeken beginnen nadat patenten zijn geregistreerd. Ook al beschermt het patent een bepaald medicijn gedurende 20 jaar, in werkelijkheid profiteert de farmaceutische fabrikant er meestal maar 14-15 jaar van. De FDA kan deze termijn met 2-3 jaar verlengen, maar zelfs dan kunnen geneesmiddelen niet langer dan 17-18 jaar door patenten worden beschermd.

En dat brengt ons bij 2002, toen Bristol-Myers Squibb (BMY), een concurrent van Merck & Co. (MRK), een bedrijf genaamd Medarex overnam. Dit bedrijf werkte aan een antilichaam met de naam PD-1, dat in 1990 door Tasuku Honjo werd ontdekt. PD-1 is een controlepunteiwit dat zich op het oppervlak van T-cellen bevindt en vaak de rem van het lichaam wordt genoemd. Normaal gesproken voorkomt deze receptor dat het immuunsysteem zijn eigen weefsels aanvalt, wat belangrijk is bij het voorkomen van overmatige immuunreacties en auto-immuunziekten. Veel tumoren maken echter gebruik van dit mechanisme: kankercellen produceren een ligand genaamd PD-L1, dat zich bindt aan PD-1 en T-cellen uitschakelt, zodat het immuunsysteem ze niet meer aanvalt. Het PD-1-antilichaam blokkeert de verbinding tussen de PD-1-receptor en de PD-L1/PD-L2-liganden, waardoor de remmen van het immuunsysteem worden losgelaten, zodat T-cellen kankercellen opnieuw kunnen herkennen en aanvallen, zo ontdekte Medarex.

In 1 bracht BMY het PD-2010-medicijn van Medarex naar Fase II-onderzoeken en hernoemde het tot Opdivo. Merck & Co. (MRK) nam eerder al een bedrijf, Schering-Plough, over, dat op zijn beurt een ander bedrijf, Organon, overnam, dat een partnerschap aanging met LifeArc, dat ook onderzoeken op basis van PD-1 uitvoerde. Toen Medarex aankondigde wat ze hadden ontdekt, werd het voor Merck duidelijk hoe waardevol hun eerdere aankoop was. Ze begonnen onmiddellijk en met grote voortvarendheid met klinisch onderzoek bij het bedrijf. Ze verbraken in 2014 hun achterstand van vier jaar op BMY en keurden het medicijn voor gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker goed. Daarmee transformeerden ze Merck & Co. (MRK) definitief in een oncologiegigant.

Om u een idee te geven van het verschil in succes tussen de twee medicijnen, omdat Merck vóór Bristol-Myers Squibb op de markt kwam, heb ik de omzetgegevens van vorig jaar opgenomen:

• 🎗️MRK Keytruda: 29.5 miljard USD
• 💊BMY Opdivo: ~9.3 miljard USD

💊Merck & Co.'s (MRK) meest winstgevende medicijn: Keytruda

Keytruda (actief bestanddeel: pembrolizumab) is een biologisch geneesmiddel, met name een monoklonaal antilichaam, ontwikkeld door Merck & Co. (MRK). Het is niet generiek en kan niet gemakkelijk worden gekopieerd, omdat het een complex immunotherapieproduct is dat wordt geproduceerd uit levende cellen.

🧬 Wat is Keytruda?

Keytruda is een type immuuncheckpointremmer: het bindt zich aan het PD-1-eiwit, waardoor het immuunsysteem tumorcellen herkent en vernietigt.

Indicaties (dit jaar is het goedgekeurd voor meer dan 40 verschillende soorten tumoren):

• ️Melanoma
• ️Niet-kleincellige longkanker
• ️Niercelcarcinoom
• ️Hoofd- en halskanker
• ️Blaaskanker
• ️Baarmoederhalskanker
• ️Klassiek Hodgkin-lymfoom, enz.

💰 Hoeveel kost het?

De prijs van Keytruda is erg hoog, het is een van de duurste oncologische geneesmiddelen:

• Prijs in de VS: een enkele infusie (200 mg, elke 3 weken) kost ongeveer $ 10000 tot $ 13000, en kan oplopen tot $ 150000 tot $ 180000 per patiënt per jaar. De huidige catalogusprijs in de VS is $ 191000.
• Merck genereerde twee jaar geleden een omzet van ruim 25 miljard dollar en vorig jaar een omzet van 29.5 miljard dollar alleen al uit de verkoop van Keytruda. Daarmee is het het bestverkochte medicijn ter wereld (vóór Humira, een medicijn tegen auto-immuunziekten dat wordt geproduceerd door AbbVie, en Ozempic, dat momenteel het op één na meest winstgevende medicijn ter wereld is).

⏳ Ontwikkelingstijd

• Het onderzoek begon rond 2006.
• In 2014 kreeg het middel voor het eerst goedkeuring van de FDA, aanvankelijk voor melanomen.
• De ontwikkelingstijd bedroeg dus acht jaar, er waren duizenden patiënten bij betrokken en de kosten liepen in de honderden miljoenen, en volgens sommige schattingen zelfs meer dan 1 miljard dollar.

Het medicijn is tot 2028 patentbeschermd, waardoor het momenteel niet mogelijk is om er biosimilars van te maken. Uit het bovenstaande blijkt dat het zeer de moeite waard is om blockbustermedicijnen te ontwikkelen, maar de kans dat een bedrijf met een bepaald medicijn failliet gaat, is eveneens enorm.

🤔Hoe analyseren we Merck & Co. (MRK) en andere biotechnologiebedrijven?

Biotechnologiebedrijven kennen een extreem risico-rendementsprofiel en dit segment bevat de meeste bedrijven die in de loop der tijd failliet zijn gegaan. Hoewel veel mensen het niet weten, is de farmaceutische industrie de sector waarin de meeste research plaatsvindt. Ze besteden doorgaans zo'n 20% van hun omzet aan onderzoek en ontwikkeling, waarmee ze zelfs een voorsprong hebben op chipfabrikanten. Om erachter te komen of een biotechbedrijf daadwerkelijk een concurrentievoordeel heeft, moeten we het volgende onderzoeken:

• ❓wat voor soort productontwikkelingsketen heeft het bedrijf, hoeveel medicijnen zijn er en in welke klinische fase bevinden ze zich,
• ❓welke handelsmerken het heeft en hoe lang, en hoe moeilijk het is om het gegeven geneesmiddel te kopiëren met een biosimilar,
• ❓Als de medicijnonderzoeken succesvol zijn, wat voor prijsmacht zullen hun medicijnen dan op de markt hebben? Dit kan worden geschat aan de hand van de prijzen van concurrerende medicijnen en de verwachte indicaties van de medicijnen.

Hoe diverser een medicijn is, dat wil zeggen hoe meer indicaties het heeft, hoe beter voor de fabrikant. Aan de ene kant hoeven ze dan geen nieuwe producten te ontwikkelen en aan de andere kant kan het product dan ook voor deze toepassingen worden beschermd. De ontwikkeling van oncologische medicijnen is bijzonder duur, zelfs bij biotechnologiebedrijven, en in ruil daarvoor kunnen ze er heel veel voor vragen.

---

💰Hoe verdient Merck & Co. (MRK) geld en welke marktvoordelen heeft het?💰

In dit hoofdstuk onderzoeken we wat het bedrijf precies doet om omzet te genereren, welke producten en diensten het aanbiedt en hoe onmisbaar deze zijn. Heeft het een concurrentievoordeel (economische gracht), hoe verdedigbaar is het, en of de trend dalend of stijgend is, en wat de waarschijnlijke gevolgen op de lange termijn zullen zijn.

---

Merck & Co. (MRK) genereert niet alleen inkomsten uit oncologische geneesmiddelen, maar deze zijn verreweg het grootste deel van de omzet. De inkomsten worden gegenereerd uit de volgende sectoren:

Totale omzet: ~$63.6 miljard

• farmaceutica: 56.67 miljard dollar
• diergezondheid: 6.1 miljard USD
• overige productverkopen: 0.82 miljard USD

Diergezondheid is een volwassen markt en maakt al sinds ongeveer de jaren vijftig en zestig deel uit van de portefeuille van het bedrijf. Voorheen hadden ze een afdeling voor vrouwengezondheid, maar die is in 1950 afgesplitst naar Organon. Dergelijke afsplitsingen zijn kenmerkend voor de sector. Zo is Viatris een spin-off van Pfizer, terwijl Novo Nordisk (NVO) Novozymes heeft afgesplitst.

Binnen de farmaceutische sector zijn de opbrengsten in 2024 als volgt:

• Oncologie:
  • 🩸KEYTRUDA: 29.5 miljard USD, oncologisch medicijn, ~40+ indicaties
  • 🩸Lynparza: $1.3 miljard, PARP-remmer, antikankermedicijn, voornamelijk voor de behandeling van eierstok-, borst-, alvleesklier- en prostaatkanker.
  • 🩸Lenvima: 1 miljard dollar, doelgericht middel tegen kanker (tyrosinekinaseremmer), voornamelijk voor de behandeling van schildklier-, lever- en nierkanker.
  • 🩸WELIREG: USD 0.5 miljard, HIF-2α-remmer voor de behandeling van met de VHL-ziekte geassocieerde tumoren (bijv. nierkanker, hemangioblastoom van het centrale zenuwstelsel).
  • 🩸WINREVAIR: $0.4 miljard, een medicijn voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie dat de functie van de longbloedvaten verbetert.
• 💉vaccinindustrie:
  • 💉GARDASIL: 8.58 miljard USD, HPV-vaccin
  • 💉PROQUAD, BMR II en VARIVAX: $ 2.4 miljard, combinatie- en enkelvoudige vaccins voor kinderen ter voorkoming van mazelen, bof, rodehond en waterpokken.
  • 💉BRIDION: 1.7 miljard USD, een injectie die wordt gebruikt om de effecten van niet-depolariserende spierverslappers (bijv. rocuronium, vecuronium) na een operatie snel terug te draaien.
  • 💉LAGEVRIO: USD 0.96 miljard, antiviraal geneesmiddel voor de behandeling van COVID-19 (molnupiravir).
  • 💉AXNEUVANCE: $0.8 miljard, 15-valent pneumokokkenvaccin voor de preventie van longontsteking en andere invasieve pneumokokkenziekten.
  • 💉PREVYMIS: $0.78 miljard, een medicijn dat wordt gebruikt om CMV-infectie bij orgaantransplantatiepatiënten te voorkomen.
  • 💉ROTATEQ: 0.7 miljard USD, oraal rotavirusvaccin ter preventie van diarree en braakziekten bij zuigelingen.
  • 💉SIMPONI: USD 0.5 miljard, TNF-remmer biologisch geneesmiddel voor de behandeling van onder andere reumatoïde artritis, artritis psoriatica en colitis ulcerosa.
• 🍭diabetespreparaten:
  • 🍭JANUVIA/JANUMET: $ 2.26 miljard, bloedsuikerverlagende medicijnen voor de behandeling van diabetes type 2 (DPP-4-remmer of in combinatie met metformine). Verliest patentbescherming in de VS in 2026.

Uit het bovenstaande blijkt dat het grootste probleem voor Merck & Co. (MRK) is dat Keytruda verantwoordelijk is voor 46% van de omzet en dat het patent over drie jaar afloopt. Dit zal waarschijnlijk leiden tot aanzienlijke inkomstenderving, omdat de markt overspoeld wordt met biosimilars. Het is onmogelijk om te zeggen hoe groot de omzetdaling zal zijn. Dit is het fenomeen van de patent cliff.

📌Let op: Gelukkig hoeven we niet te gissen of de prijzen van medicijnen gaan dalen. Uit een onderzoek van Berndt&Atkin uit 2011 blijkt namelijk dat als een medicijn zijn exclusiviteit verliest, er namaakversies op de markt komen die 50% van de prijs kosten. Volgens het onderzoek leidt dit in zeer korte tijd tot een marktverlies van ongeveer 25%, terwijl het in één jaar een prijsdaling van 27% en in twee jaar van 37% veroorzaakt. Bovendien is dit een proces dat zich steeds verder ontwikkelt en al 14 jaar duurt, dus een groter marktverlies en een grotere prijsdaling zijn te verwachten. Interessant is dat fabrikanten hierop meestal reageren door de prijs te handhaven of te verhogen!, zodat er geen directe concurrentie met de producten ontstaat. Aangezien het handelsmerk in 2028 verloopt, maar de inkomsten van het medicijn tot die tijd zullen stijgen, wordt geschat dat deze op het moment van expiratie 32-33 miljard dollar zullen bedragen.

💡Als we rekening houden met het hierboven genoemde marktverlies in één kwartaal, dan zal er van de 33 miljard USD 25.4 miljard USD aan inkomsten overblijven als het medicijn de prijsdaling niet volgt. Als dat zo is, dan genereert het bedrijf na één jaar slechts 18.5 miljard aan inkomsten.

Naast Keytruda is Gardasil de enige sterke blockbuster, goed voor 13% van de omzet. Het patent verloopt eveneens in 2028. Omdat de omzet langzaam afneemt, kunnen we verwachten dat deze slechts rond de 8 miljard USD zal liggen. In combinatie met Keytruda genereren de twee medicijnen een omzet van 40-41 miljard dollar, een daling die Merck & Co. (MRK) in iets meer dan twee jaar moet goedmaken.

💡Om je een idee te geven van de verhoudingen: hun op twee na meest winstgevende medicijn, Proquad, BMR II en Varivax-varianten, brengen 2.5 miljard dollar op. Hiervan zouden er 16 op de markt moeten worden gebracht, terwijl voor een product met een gemiddelde omzet, bijvoorbeeld Lenvima, er 40 nieuwe producten op de markt zouden moeten worden gebracht.

Om te zien hoe waarschijnlijk dit is, moeten we kijken naar de productontwikkelingsketen van Merck. & Co. (MRK), dat wil zeggen welke producten er in de pijplijn zitten. U kunt dit zien op deze zoekpaginaTotaal:

• 💊50 Fase II-studies zijn gaande
• 💊30 Fase III-studies zijn gaande
• 💊5 ontwikkelingsprogramma's zijn in goedkeuring

De afbeelding hierboven toont de pijplijn van Merck & Co. (MRK). Het is de moeite waard om deze van rechts naar links te interpreteren. Geneesmiddelen die in behandeling zijn, vertegenwoordigen doorgaans procedures voor nieuwe indicaties in verschillende markten, en niet zozeer nieuwe geneesmiddelen. Zo kan het verkrijgen van goedkeuring van Keytruda voor gebruik op de Amerikaanse en EU-markt in Japan wat extra inkomsten opleveren, maar het zal de positie van het medicijn niet fundamenteel veranderen. Andere geneesmiddelen op de lijst met geneesmiddelen die nog moeten worden goedgekeurd, zijn onder andere:

✅Merck & Co (MRK)-geneesmiddelen wachten op goedkeuring

• Capvaxive: Een 21-valent pneumokokkenconjugaatvaccin dat is ontwikkeld voor volwassenen om invasieve pneumokokkeninfecties (bijv. sepsis, meningitis) en longontsteking te voorkomen.
  • 👥Zaaknummer: Er zijn ongeveer 150000 gevallen waarvoor ziekenhuisopname nodig is en de ziekte is wereldwijd de oorzaak van ongeveer 1.5-2 miljoen volwassen sterfgevallen.
  • 👛Adviesprijs: ~ $ 300
• Enflonsia: een langwerkend monoklonaal antilichaam dat is ontwikkeld voor de preventie van aandoeningen van de onderste luchtwegen die worden veroorzaakt door het respiratoir syncytieel virus (RSV) bij pasgeborenen en jonge kinderen.
  • 👥Zaaknummer: Bij kinderen jonger dan vijf jaar worden 60000-80000 mensen door RS-virus getroffen en wereldwijd worden 3.6 miljoen baby's in het ziekenhuis opgenomen vanwege RS-virus.
  • 👛Adviesprijs: ~ $ 550
• Winrevair (actief bestanddeel: sotatercept): goedgekeurd voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH, WHO Groep 1). Kortweg PAH.
  • 👥Zaaknummer: 40000 mensen
  • 👛Adviesprijs: ~14000 USD per flesje (voorraad voor 3 weken)
• MK‑8591A: Een antiretroviraal (ART) product met twee componenten dat eenmaal daags in tabletvorm wordt ingenomen voor de behandeling van HIV-1-infectie.
  • 👥Zaaknummer: 1.2 miljoen mensen
  • 👛Adviesprijs: nog niet vermeld

Van de hierboven genoemde middelen wordt aangenomen dat Winrevair een kaskraker wordt, met jaarlijkse kosten van 238000 USD, wat overeenkomt met zeventien doses van 3 weken. Dit betekent dat de maximale opbrengst hieruit ongeveer 10 miljard USD kan bedragen. Het medicijn is ontwikkeld door Acceleron, dat vier jaar geleden door Merck werd overgenomen voor $ 11.5 miljard. Het heeft niet alleen indicaties voor PAH, maar ook voor osteoporose, bloedarmoede en multipel myeloom, wat betekent dat er nieuwe indicaties aan het scala aan toepassingen kunnen worden toegevoegd, net zoals dat met Keytruda het geval was. Eén ding om in gedachten te houden is echter dat bovenstaande cijfers zouden betekenen dat Merck & Co. (MRK) een marktaandeel van 100% zou hebben en dat iedereen het medicijn zou kopen, wat uiteraard onwaarschijnlijk is. Voor wie zich verder in de materie wil verdiepen, kijk eens naar de klinische studie van ZENITH.

Laten we eens kijken wat Merck & Co. (MRK) zegt over zijn eigen productontwikkelingsketen volgens het rapport over het laatste kwartaal van vorig jaar:

Op de foto hebben slechts twee producten een naam. Deze kunnen gecommercialiseerd worden. De rest heeft alleen een codenaam, of de naam van het actieve ingrediënt, dus dit zijn klinische studies, of een combinatie van Keytruda, zoals pembrolizumab + berahyaluronidase alfa. U kunt dit zien op de eerste foto onder de naam MK-3475A. Wat volgt hieruit? Dat de klinische studies niet binnen 8 maanden zijn afgerond, wat volkomen begrijpelijk is, maar dit betekent dat het bedrijf steeds minder tijd heeft om iets groots te laten zien.

Er staat nog een ander medicijn uit fase III in de bovenstaande lijst dat interessant kan zijn. Het medicijn op de afbeelding hierboven heeft de codenaam MK-0616 en is een orale PCSK9-remmer voor hypercholesterolemie, het is dus een pil. Er is nog geen prijs bekend, maar op basis van de concurrentie zou het 10 tot 15000 dollar per jaar kunnen kosten. Dit is interessant, want wereldwijd hebben 2.6 miljard mensen een hoog cholesterolgehalte, waarvan ernstige hypercholesterolemie 3-5% van de mensen kan treffen. Dat zijn 90-130 miljoen mensen. Dat is een enorme markt, maar er zijn ook veel concurrenten. Een goed artikel hierover vindt u hier: Kandidaat-oraal geneesmiddel van MerckIk wil mijn toch al zeer speculatieve discussie niet voortzetten, maar voor degenen die zich er dieper in willen verdiepen, is er een behoorlijk goed artikel in Fortune Well over: Merch prijst nieuwe blockbuster-drugs aan.

☝🏼Eén ding om op te merken: noch Keytruda, noch het toekomstige blockbuster-medicijn Winreavir zijn eigen ontwikkelingen van Merck & Co. (MRK). Een essentieel onderdeel van de groei van het bedrijf is dan ook de verkoop van producten die voortkomen uit overnames.

🏰Economische gracht🏰

In dit segment onderzocht ik of het bedrijf een economisch concurrentievoordeel heeft, wat Warren Buffett een "economische slotgracht" noemde, die concurrenten ervan weerhoudt het fort van het bedrijf, oftewel de activiteiten, te belegeren en de markt over te nemen. In het geval van Merck & Co. (MRK) zouden dit de volgende kunnen zijn:

• 🫸Kosten-/schaalvoordeel: ja. Alle grote farmaceutische bedrijven hebben een schaalvoordeel ten opzichte van kleinere bedrijven. Omdat de meeste blockbustermedicijnen op grote markten gericht zijn, is het opvoeren van de productie en het hebben van de juiste productiecapaciteit essentieel.
• 🫸Overstapkosten: zeer hoog. Vooral in de oncologie, waar het leven van patiënten kan afhangen van de effectiviteit van de medicijnen. Het is geen toeval dat Keytruda, dat tot deze categorie behoort, het meest winstgevende medicijn ter wereld is geworden. Geen enkele patiënt zal van kankermedicijn wisselen.
• 🫸Netwerkeffect: geen.
• 🫸Immateriële activa, knowhow, handelsmerk: ja. De farmaceutische industrie is de meest onderzoeksintensieve sector, vol met allerlei patenten en handelsmerken. Dit vormt in feite de basis van de economische gracht, waarmee ze zich kunnen onderscheiden van concurrenten en kunnen voorkomen dat deze hun markt veroveren. Bovendien haalt Merck & Co. (MRK) haar inkomsten voornamelijk uit oncologisch onderzoek, waar bovenstaande bijzonder effectief is, in tegenstelling tot bijvoorbeeld de markt voor generieke geneesmiddelen op chemische basis.
• 🫸Toetredingsdrempels: zeer hoog. Zeker in het geval van de oncologiemarkt. Geneesmiddelenonderzoek vereist enorme hoeveelheden R&D-middelen, het rendement van geneesmiddelen is twijfelachtig, er is een grote productiecapaciteit nodig voor distributie en vertrouwen is erg belangrijk, waardoor het extreem moeilijk is om de markt te betreden. De meeste kleine spelers worden direct overgenomen door de kapitaalkrachtigere spelers; het is geen toeval dat de meeste grote farmaceutische fabrikanten kunnen terugkijken op een geschiedenis van 100 jaar. De markt concentreert zich voortdurend naarmate de kapitaalkracht van megabedrijven groeit.

De economische positie van Merck & Co. (MRK) staat buiten kijf, vooral in de oncologiesector, in ieder geval tot 2028. Keytruda is het meest winstgevende medicijn ter wereld, maar het bedrijf is niet alleen sterk in oncologie, maar ook in vaccins. Het probleem is de verlopen patenten en hoe ze hun blockbuster-medicijnen gaan vervangen. Vooral omdat ze met Keytruda een first-mover advantage hadden. Interne klinische testen en toekomstige overnames kunnen hiervoor een oplossing bieden, maar vooralsnog is er geen vervangend product in zicht dat het wrede duo Gardasil en Keytruda zou kunnen vervangen. Deze twee middelen zijn momenteel goed voor bijna 60% van de omzet.

---

🎢Merck & Co. (MRK) statistieken🎢

In dit onderdeel heb ik onderzocht welke parameters het bedrijf kenmerken, hoe het er qua omzet voor staat, met welke marges het opereert, of het schulden heeft en wat de balans laat zien. Ik zoek naar extreme factoren – te hoge schulden, hoge goodwill, enz. – wat het rendement op kapitaal is waarmee het bedrijf werkt, wat de kapitaalkosten zijn en hoe de omzet- en kostenkant zijn gestructureerd. Ik onderzoek ook trends, de creatie van eigenaarswaarde en hoe het bedrijf de gegenereerde kasstroom gebruikt.

---

📈Wat is het rendement van de S&P 500?📉

Vergeleken met eerdere tests heb ik een nieuwe sectie geïntroduceerd om de onderstaande statistieken te vergelijken. Omdat veel mensen de Amerikaanse aandelenindex als benchmark gebruiken en ook S&P 500 ETF's kopen, is het de moeite waard om te kijken naar de prestaties van bedrijven in hun geheel (uiteraard mag u blij zijn als het bedrijf dat u analyseert deze waarden overtreft).

S&P 500 2024 gegevens:

• Omzetgroei SP&500: +7%
• Winstgroei SP&500: +10%
• Brutomarge SP&500: 45%
• Nettomarge SP&500: 13%
• S&P 500 rendement op eigen vermogen: 15%
• S&P 500 rendement op investering: 12%
• S&P 500 ROCE: 11%

Laten we beginnen met de gebruikelijke omzet, die in principe in twee categorieën kan worden verdeeld: productcategorieën en territoriale omzet. Laten we naar de eerste kijken, want het rapport over het vierde kwartaal van 2024 geeft daar een perfect beeld van. Ik zou eraan toe willen voegen dat de onderste categorie oogheelkunde betreft, een bedrijfstak met een waarde van een paar miljard dollar. Zo is de totale omzet van 4 miljard dollar tot stand gekomen.

Wat de territoriale spreiding van de inkomsten betreft, is de prijs helaas wat aan de hoge kant en blijkt niet dat de verkoop van het succesvolle medicijn Gardasil in China significant is gedaald. Aangezien Keytruda en Gardasil goed zijn voor ongeveer 60% van de omzet, had Merck geen erg goed jaar en daalde de totale omzet minimaal, wat precies is wat de paarse percentagewaarden in de grafiek laten zien. De groei in voorgaande jaren werd ook gedreven door deze twee medicijnen, met ongeveer 53% van de omzet afkomstig uit de VS en 22% uit Europa.

De marges ontwikkelen zich vrijwel gelijk aan de omzet, met een gestaag stijgende brutomarge. In wezen zijn de andere indicatoren echter ook zeer goed, wat soms wordt verergerd door de impact van een grote overname. De business genereert veel cash, maar hoewel het niet als vaste kosten wordt geclassificeerd, verbruiken onderzoek en ontwikkeling, die het concurrentievoordeel van het bedrijf waarborgen, ook aanzienlijke bedragen, zoals u in de volgende afbeelding kunt zien.

Merck & Co (MRK) heeft een vrij typische kostenstructuur. Ik heb de COGS getekend, die ongeveer 10% bedraagt. Dit zijn in feite de kosten voor het in stand houden van productie en verkoop, wat iets hoger is dan de administratiekosten. Aan de ene kant is de productie zelf niet zo goedkoop, en aan de andere kant vallen advertentiekosten in de categorie verkoop-, algemene en administratieve kosten, en farmaceutische bedrijven adverteren behoorlijk veel. De oranje kleur geeft onderzoek en ontwikkeling aan, wat misleidend is omdat het boekhoudkundig direct in het betreffende jaar wordt afgeschreven, ook al is het effect duidelijk over jaren verspreid, en dit vormt de basis van de 'moat' van farmaceutische bedrijven. Of, acquisities, zoals u later zult zien. Als we terugkeren naar R&D, dan is 28% een extreem hoog percentage. Het bedrijf steekt namelijk met man en macht geld in productontwikkeling. Merck & Co. (MRK) is vooral goed in grootschalig onderzoek in de late fase. Als een bedrijf dat kan, dan heeft MRK de kans om er iets uit te halen.

Het eerste idee hangt nauw samen met de schulden- en kaspositie van Merck & Co. (MRK), aangezien overnames doorgaans hiermee of via aandelenemissies worden gefinancierd. De onderstaande afbeelding laat het volgende zien:

• 💰inkomen: ~63.6 miljard USD
• 🤑winst: ~16.4 miljard USD
• 🫰🏼contant geld: 8.62 miljard USD
• 💸netto schuld: $26.78 miljard (42% van de omzet, 160% van de winst)
• 💶Netto schuld/EBITDA: ~ 0.93
• 👛rentedekking, EBIT/rente: ~ 18.9

De schuldenlast zou acceptabel zijn als het bedrijf alleen kleinere overnames zou hoeven te doen, maar de afgelopen jaren zijn overnames ter waarde van 10 miljard dollar snel voorbijgevlogen. Naarmate de tijd dringt en Merck & Co. (MRK) zijn patentdatum in 2028 nadert, zal de druk op het bedrijf om overnames te doen toenemen als het niet te veel omzet wil verliezen. Meer hierover in het hoofdstuk over acquisities.

🧮Wat laten ROIC- en ROCE-statistieken zien?🧮

ROIC – Rendement op geïnvesteerd kapitaal – laat zien hoe efficiënt het bedrijf het totale geïnvesteerde kapitaal gebruikt om winst te genereren. Meer itt.

• Het toont aan dat het bedrijf over het fundamentele vermogen beschikt om waarde te creëren.
• Het filtert de impact van de financieringsstructuur eruit.
• Als de ROIC hoger is dan de kapitaalkosten (WACC), creëert het bedrijf waarde.

ROCE – Rendement op geïnvesteerd kapitaal – laat zien hoe efficiënt het bedrijf zijn financieringsbronnen op lange termijn gebruikt. Meer itt.

• Het meet de winstgevendheid van bedrijfsactiviteiten.
• Er wordt geen rekening gehouden met fiscale gevolgen.
• Een goede basis voor vergelijking tussen verschillende spelers in de sector.

Indicator	Wat meet het?	Voor wie is het nuttig?	Wanneer wordt het als goed beschouwd?
ROCE	Totaal rendement op kapitaal	Langetermijnbeleggers	Indien hoger dan het branchegemiddelde
ROIC	Rendement op geïnvesteerd kapitaal	Aandelenbeleggers	Indien hoger dan WACC
ROE	Rendement op eigen vermogen	Aandeelhouders	Als stabiel en duurzaam hoog

Creatie van aandeelhouderswaarde door Merck & Co. (MRK)

Wat de waarde voor de eigenaar betreft, kijk ik meestal naar hoe het bedrijf de gegenereerde vrije kasstroom gebruikt. In principe kan een bedrijf de volgende dingen met kasstroom doen:

1. investeert het opnieuw in de onderneming (dit wordt feitelijk weerspiegeld in de hoge onderzoeks- en ontwikkelingskosten van 28%)
2. vermindert de schuld (verhoogt langzaam)
3. betaalt dividend (momenteel betaalt het bedrijf 4% dividend)
4. koopt eigen aandelen terug (het aantal aandelen is de laatste jaren niet afgenomen)
5. andere bedrijven overneemt (de farmaceutische markt is van nature nogal acquisitief)

Zoals de klassieke vraag luidt: waarmee moet ik beginnen, met het goede nieuws of met het slechte? Ik begin met het eerste. Merck & Co. (MRK) is een dividendkerend bedrijf. Op het moment van schrijven bedraagt ​​het dividend 4%, met een uitkeringspercentage van ~48.6%. Dat is $ 3.24 per aandeel voor één jaar, wat gelijkstaat aan ongeveer $ 8 miljard. Merck & Co. (MRK) heeft dit jaar een aandeleninkoopprogramma van 10 miljard dollar goedgekeurd, met een onbepaalde deadline. We weten dus nog niet of het daadwerkelijk gaat gebeuren.

Op papier geeft Merck veel terug aan zijn investeerders. Het slechte nieuws is dat het de afgelopen tien jaar niet zo goed heeft gepresteerd, met de paarse grafiek die meerdere keren onder de 0% zakt, wat op zijn zachtst gezegd hectisch is. Dit komt door overnames die geld verbranden. Het heeft geen zin om dividend uit te keren of elk jaar 0.7% van de aandelen terug te kopen als de schulden toenemen. Hoe aantrekkelijk is het om $ 8 miljard uit te keren terwijl Merck & Co. (MRK) met korting wordt verhandeld? Beleggers zouden veel beter af zijn als dit bedrag zou worden gebruikt voor opportunistische aandeleninkopen, waardecreërende investeringen of onderzoek en ontwikkeling die de toekomst van Keytruda zouden kunnen bepalen. Hoewel dit nog niet is gebeurd, durf ik er een flinke som geld op te verwedden dat zodra het patent van Keytruda afloopt en de inkomsten beginnen te dalen, ze als eerste het dividend zullen aanspreken.

Het bovenstaande schetst een vrij somber beeld voor de toekomst van het bedrijf, ook al zijn de waardecreatiecijfers nog steeds goed. De WACC ligt rond de 6.5-7%, de ROIC is 24%, wat een aanzienlijk verschil is, wat betekent dat het bedrijf behoorlijk wat waarde creëert... Wanneer het geen grote overnames doet, zijn er daarom grove gaten in de grafiek. En het probleem hiermee is dat naarmate de "patent loop" kleiner wordt, het bedrijf gedwongen zal zijn om nieuwe overnames te doen, tenzij het de kip met de gouden eieren weer vindt, wat in 2014 gebeurde.

---

💵Merck & Co. (MRK) overnames💵

In dit hoofdstuk bespreek ik hoe overnamegericht het bedrijf is en welke impact elke overname eventueel had op de levensduur van het bedrijf.

---

Merck & Co. (MRK) is een van de grootste overnemers in de farmaceutische industrie. Ik ben teruggegaan naar 2014 voor overnames en heb de overname van Schering-Plough in de lijst opgenomen, aangezien Keytruda daar vandaan komt en je terecht zou kunnen zeggen dat het het leven van het bedrijf heeft veranderd. Het trieste aan de onderstaande overname is dat:

• ✅In 1995: 70% van de inkomsten werd gegenereerd door geneesmiddelen die via interne ontwikkelingen op de markt werden gebracht
• ❌In 2025: 50-60% van de inkomsten komt uit externe bronnen, dat wil zeggen van bedrijven die door anderen zijn ontwikkeld maar overgenomen

Dit geldt, op een paar uitzonderingen na, zoals Novo Nordisk (NVO), voor de hele sector. Het is tegenwoordig de norm dat iedereen iedereen koopt. De onderstaande lijst is lang, maar ik kan me geen ander bedrijf herinneren dat de afgelopen jaren zoveel overnames heeft gedaan zonder een serie-overname te doen!

Overnames van Merck & Co. (MRK) tussen 2014 en 2025

2009

• 🧪 Schering-Ploeg (≈ 41 miljard USD): Deze grootschalige overname betekende de overname van Organon door Merck, waar pembrolizumab (Keytruda) voor het eerst werd gehumaniseerd, en daarom heb ik het in de lijst opgenomen. Natuurlijk kwamen er ook andere medicijnen uit de overname voort, zoals Nasonex (allergie), Temodar (behandeling van hersentumoren) en Claritin (allergie).

2014

• 💊 Idenix Pharmaceuticals (~ 3.85 miljard USD): geïnvesteerd in de ontwikkeling van medicijnen tegen chronische virusziekten.
• 🧬 OncoEthix (~$375 miljoen): voegde ontwikkelingen in de vroege fase van oncologie toe aan Mercks toonaangevende onderzoeksportfolio. Hoewel de markt voor hepatitis C-antivirale middelen snel kromp na de doorbraak van Gilead, betrad Merck toch de markt.

2015

• 💉 Kubistische farmaceutica (~$ 9.5 miljard): een bedrijf dat zich richt op antibiotica en de behandeling van ziekenhuisinfecties. Het bedrijf kreeg de medicijnen Cubicin (daptomycine, ernstige bacteriële infecties), Zerbaxa en Avycaz (tegen multiresistente bacteriën). Een sterk portfolio aan ziekenhuisantibiotica.

2016

• 🧪 IOmet Pharma: nieuwe immunotherapiebenaderingen in de oncologie.
• 🫁 Afferente farmaceutica (tot 1.25 miljard USD): ontwikkeling van behandelingen voor chronische hoest en pijn.

2017-2019

• 🐄 Vallée SA: uitbreiding van het Braziliaanse portfolio voor diergezondheid.
• 🧫 Rigontec: Ontwikkelaar van RNA-gebaseerde immuuntherapieën.
• 🦠 Viraltics: kankertherapeutische oplossingen op basis van oncolytische virussen.
• 📡 Antelliq Groep: digitale volgtechnologie voor dieren.
• 🧬 Immuunsysteem: ontwikkeling van immunotherapievaccins en kankermedicijnen.
• 🔬 Peloton Therapeutics: geneesmiddelen gericht op neoplastische ziekten (bijv. kanker).
• 🧪 Tilos Therapeutics: onderzoek naar immuunmodulerende antilichamen.
• 🧠 Calporta: ontwikkeling van therapieën voor neurodegeneratieve ziekten.
• 🐟 Vaki: aquacultuurtechnologieën, digitale oplossingen.

2020

• 🦠 Themis Bioscience: vaccins, waaronder die met COVID-19-potentieel, ontwikkeling van immunotherapie.
• 💉 VelosBio: antikanker antilichaam-medicijn conjugaten.
• 💊 OncoImmune: immunomodulerende behandelingen, COVID-19 en oncologische onderwerpen.
• 🧬 Seattle Genetics: strategische investering in ADC-technologie.
• 🐄 Gekwantificeerde landbouw: sensoren voor diergezondheid.
• 🐖 IdentiGEN: genetische tracking bij dieren.

2021

• 🧬 Pandion Therapeutics (≈ 1.85 miljard USD): gerichte behandeling van auto-immuunziekten.
• 💊 Acceleron Pharma (≈ 11.5 miljard USD): Ontwikkelingen voor de behandeling van PAH en bloedarmoede. Het succesvolle medicijn Winrevair, met als werkzame stof sotatercept, komt hier vandaan. Het is dus ook geen interne ontwikkeling.
• 🐓 PrognostiX Pluimvee Ltd: diagnostische oplossingen voor de gezondheid van pluimvee.

2022

• 🐄 Vence: GPS-gebaseerde technologie voor veeteelt en monitoring.
• 🧬 Imago BioSciences (≈ 1.4 miljard USD): therapeutische ontwikkelingen op het gebied van hematologie en oncologie.

2023

• 🧪 Prometheus Biosciences (≈ 10.8 miljard USD): precisietherapieën voor auto-immuunziekten en inflammatoire darmziekten (bijv. de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa). Deze bevinden zich nog in de ontwikkelingsfase, maar kunnen op termijn uitgroeien tot kaskrakers.
• 🧠 Karwij Therapeutica: gerichte therapieën voor neurodegeneratieve ziekten.

2024

• 🧬 Harpoon Therapeutics (≈ 680 miljoen USD): Ontwikkelaar van TriTAC-immuno-oncologietechnologie.
• 🧪 ABC (≈ 208 miljoen USD): De beveiliging van ADC's vergroten.
• 👁️ EyeBio (≈ 3 miljard USD): Ontwikkeling van oogheelkundige geneesmiddelen. Restoret, een oogheelkundige therapie voor de behandeling van maculadegeneratie en netvliesziekten, maar ook deze is nog in ontwikkeling.
• 🧬 Modifi Biosciences (≈ 1.3 miljard USD): DNA-gerichte kankertherapieën met een uniek moleculair mechanisme.

2025

• 🫁 Verona Pharma (~$ 10 miljard): Ohtuvayre, een COPD-medicijn, is een belangrijke aanvulling op de portfolio van beademingsapparatuur. Het medicijn bracht vorig jaar $ 42 miljoen op, maar in het vierde kwartaal slechts $ 36 miljoen. In het eerste kwartaal van dit jaar bedroeg de omzet $ 71.3 miljoen, een stijging van 95%, wat betekent dat het medicijn snel groeit.

Het probleem met bovenstaande is dat veel overnames voor Merck & Co. (MRK) óf goed uitpakken, óf niet. Zo niet, dan vernietigt het bedrijf aanzienlijke aandeelhouderswaarde door het geld van investeerders te verbranden. Dit wordt meestal een afschrijving genoemd, die in de boekhouding als bijzondere waardevermindering van de goodwill wordt afgeschreven. Dit betekent niets meer dan dat het bedrijf te veel heeft betaald tegen de reële waarde, waardoor de afschrijving feitelijk als verlies wordt weergegeven. In de onderstaande afbeelding ziet u de goodwillcategorie van Merck & Co. (MRK), die niet is afgewaardeerd. Hoeveel ik ook heb gezocht, Merck & Co. (MRK) lijkt niet veel afschrijvingen te hebben ondergaan, wat goed is, want het heeft niet al te veel waarde vernietigd.

Een van de grootste overbetalingen aller tijden was de overname van AOL Time Warner meer dan twintig jaar geleden, wat leidde tot een goodwill van $ 128 miljard. Dit werd kort daarna afgewaardeerd tot $ 37 miljard. Om een ​​voorbeeld te geven uit de farmaceutische industrie: zes jaar geleden betaalde Bristol Myers-Squibb (BM) 74 miljard dollar, inclusief schulden, voor een bedrijf genaamd Celgene. Ik denk dat ik dat terecht een transformatieve overname mag noemen. Wat ziet u op de onderstaande afbeelding? Van 2019 tot 2020 steeg de omzet van 22 naar 42.5 miljard dollar, gevolgd door de schuldenlast van het bedrijf, die toenam van 5.6 naar 48 miljard dollar! Met de overname namen ze ook de schulden van Celgene over en binnen het kader van de deal betaalden ze niet alleen contant, maar gaven ze ook aandelen uit. Het aantal aandelen steeg van 1.6 miljard aandelen naar 2.2 miljard. Er was dus sprake van een aanzienlijke aandelenverwatering. Ook hier is de goodwill niet afgeschreven, dus er is op papier geen waarde verloren gegaan, maar er is in 60 maanden tijd niet veel veranderd.

Hoe hebben investeerders dit de afgelopen 5 jaar beloond? Bristol Myers-Squibb (BMY) boekte een CAGR van -5.6%, wat betekent dat de prijs daalde van USD 63.3 naar USD 47.5. Laten we afsluiten met Merck & Co. (MRK):

☝🏼Transformatieve overnames zijn erg gevaarlijk, omdat het ontzettend moeilijk is om de uitkomst ervan te beoordelen. En de patenten van overgenomen bedrijven zullen ook na verloop van tijd verlopen, in tegenstelling tot schulden, die niet vanzelf verdwijnen, en ook de vernietiging van eigendomswaarde niet. Ik hoop dat Merck & Co. (MRK) niet gedwongen zal worden hetzelfde te doen.

---

🤵Merck & Co. (MRK) management🤵

In dit gedeelte onderzoek ik wie het bedrijf runt en hoe. Hoe zit het bonussysteem in elkaar, hoeveel risico nemen managers – hun eigen risico – tijdens het runnen van het bedrijf? Is er sprake van een familieband, of misschien van een speciaal ‘erfgoed’?

---

In het geval van farmaceutische bedrijven denk ik dat, naast de CEO en de CFO, ook het hoofd onderzoek en ontwikkeling een belangrijke speler is, omdat het vooral van hem of haar afhangt of het bedrijf zijn concurrentievoordeel kan behouden. Naarmate patenten op geneesmiddelen verlopen, moeten er steeds nieuwe geneesmiddelen worden ontwikkeld, wat betekent dat biotechbedrijven een zeer dure onderzoeks- en ontwikkelingscyclus hanteren.

• Algemeen directeur (CEO): Robert M. Davis bekleedt de functie sinds 2021 en is tevens voorzitter van de raad van bestuur. Van 2014 tot aan zijn benoeming was hij CFO. Hij bekleedt ook functies bij andere bedrijven, zoals Executive Vice President bij Project Hope, en heeft gewerkt voor Duke Energy, Baxter en Eli Lilly. Zijn salaris bedraagt ​​$ 23.19 miljoen per jaar. Hij bezit een miljoen aandelen ter waarde van ongeveer $ 85 miljoen.
• Financieel directeur (CFO): Caroline Litchfield bekleedt deze functie sinds 2021 en is tevens vicevoorzitter van de raad van bestuur. Voorheen was ze verantwoordelijk voor de bedrijfsfinanciën bij Merck. Ze is onafhankelijk bestuurder van Verizon. Ze is sinds 1990 in dienst bij Merck. Haar salaris bedraagt ​​$ 7.5 miljoen per jaar. Ze bezit 344000 aandelen Merck & Co. (MRK), met een waarde van ongeveer $ 30 miljoen.
• Manager Onderzoek en Ontwikkeling (R&D): Dean Li, PhD, is tevens vicevoorzitter van de raad van bestuur. Hij is oprichter van Recursion Pharmaceuticals, doceert aan de Universiteit van Utah en is tevens interim-CEO van ARUP Laboratories. Hij heeft bij talloze andere biotechbedrijven gewerkt. Zijn salaris bedraagt ​​$ 10.9 miljoen per jaar. Hij bezit 330000 aandelen Merck & Co. (MRK), met een waarde van ongeveer $ 28 miljoen.

Ik zou nog wel even door kunnen gaan, maar uit bovenstaande lijst komen twee nogal negatieve dingen naar voren: het feit dat senior managementleden ook de raad van bestuur domineren. Dit is typisch de vraag of dit conflicterende posities zijn of niet, aangezien je je eigen controller wordt. Het feit dat er ook nog eens 9 onafhankelijke bestuurders zijn die de 3 Merck-managers in evenwicht houden, maakt de situatie ook erger.

💸Beloning van het management van Merck & Co. (MRK)

De kernvraag is of de belangen van het management en het bedrijf op één lijn liggen. Anders zullen de managers niet geïnteresseerd zijn in langetermijndenken in overeenstemming met de belangen van de aandeelhouders, maar prioriteit geven aan kortetermijndoelen. Dit is meestal de reden voor de stijging van de winst per aandeel (WPA) met behulp van boekhoudkundige methoden en dergelijke.

Zowel de CEO als de NEO's, de topbestuurders van het bedrijf die tot de drie best betaalde bestuurders in de VS behoren, ontvangen de volgende vergoeding:

• basissalaris: zo klinkt het
• huisvesting: uiteraard worden topbestuurders voorzien van huisvesting,
• overige vergoedingen: auto, telefoon, technische uitrusting voor het werk, etc.
• niet-aandelengebaseerde bonus: dit betekent in wezen dat er geld wordt toegevoegd aan het basissalaris, dit is gekoppeld aan de onderstaande scorekaarttabel
• aandelengebaseerde compensatie: betekent een callable stock option, dit is de tabel gemarkeerd met PSU

Het management krijgt een hoog salaris, maar ik vind het niet uitzonderlijk volgens de industrienormen. Het mooie is dat de meeste beloningen van leidinggevenden gebaseerd zijn op langetermijnprestatiemaatstaven.

De bovenstaande doelen worden vastgesteld door het Comité Compensatie en Managementontwikkeling. Geen van de topbestuurders is lid van de commissie. De commissie controleert de salarissen van de bestuurders en zorgt ervoor dat zij belang hebben bij het nemen van beslissingen die in lijn zijn met de belangen van het bedrijf.

De tabel aan de linkerkant wordt zo genoemd omdat de vier categorieën worden beoordeeld op basis van het volmachtdocument. Als de managers een bepaalde score niet halen, worden de bonussen niet toegekend. Ik denk dat de omzetgroei het belangrijkste is om in de gaten te houden. Zonder groei zal de aandelenkoers op de lange termijn namelijk niet veel stijgen. Ontwikkelingen in de pijplijn zijn essentieel voor de vooruitgang van een farmaceutische fabrikant. Het is dan ook geen toeval dat deze sector de meeste ontwikkeling doormaakt.

De compensatie wordt vastgesteld ten opzichte van twee vergelijkbare groepen. De ene groep bestaat uit farmaceutische bedrijven, de andere uit nevenbedrijven, die voornamelijk gebaseerd zijn op niet-farmaceutische bedrijven, zoals 3M of Verizon. De eerste groep is prima, maar de tweede is naar mijn mening geen bijzonder goede praktijk. Hoe verhoudt Merck & Co. (MRK) zich tot bijvoorbeeld IBM of Walmart?

In de tabel rechts ziet u de statistieken voor prestatiegerelateerde beloning. De 3-jaarsgemiddelde berekening helpt om uitschieters weg te werken. Dit geldt meestal voor aandelenopties. De belangrijkste zin in het begeleidende document is dat deze alleen kunnen worden opgeroepen als er geen sprake is van zeer sterke onderpresteren ten opzichte van de resultaten behaald door de mediaangroep. De werkelijke aantallen kunt u in de onderstaande tabel zien, opgesplitst in verschillende onderdelen:

Nog een aanvulling op het bovenstaande: zowel de CEO als de NEO's moeten een minimumhoeveelheid aandelen aanhouden ten opzichte van hun basissalaris, wat betekent dat ze ook risico moeten nemen. In het geval van de CEO is dat 6x, maar momenteel ligt het veel hoger, wat een positieve bekrachtiging is, net als alle andere leiders, met uitzondering van Betty Larson, hoofd HR, die onlangs is aangesteld.

👏🏼Na het lezen van het compensatiedocument begon het me te duizelen. Het is ongelooflijk ingewikkeld om bonussen te berekenen, ik denk dat er een eenvoudiger systeem had kunnen worden ontwikkeld. Maar ik denk niet dat het systeem slecht is. De belangen van het management en het bedrijf komen grotendeels overeen.

---

🆚Concurrenten: Tegenstanders van Merck & Co. (MRK)🆚

In dit onderdeel bespreek ik wie de concurrenten van het geanalyseerde bedrijf zijn, wat hun marktpositie is en of zij een ondergeschikte, secundaire of hogere rol bekleden. Wat is hun marktaandeel en wat is hun specialiteit? Verliezen of winnen ze marktaandeel aan hun concurrenten?

---

Merck & Co. (MRK) concurreert in een behoorlijk aantal medicijncategorieën: ze hebben oncologische en vaccingerelateerde producten, ze zijn actief op de diabetesmarkt en ze hebben ook immunologische en diergeneesmiddelen. Als ik alleen naar de categorieën kijk, dan:

• ✅Oncologie (immunotherapieën): Keytruda van Merck concurreert met Opdivo van BMY, en ook ontwikkelingen bij J&J, Roche en AstraZeneca moeten in aanmerking worden genomen.
• ✅Vaccins: Pfizer (COVID-19, pneumokokken), GSK (BMR, etc.) en J&J zijn ook belangrijke spelers.
• ❌Diabetes: Novo Nordisk en Eli Lilly domineren dit segment, hoewel Merck ook aanwezig is (Januvia/Janumet). Ik denk niet dat Merck & Co. (MRK) hier een deuk in kan slaan.
• ❌Immunologie/auto-immuun: Ook J&J (Stelara), Roche en BMS zijn actief in deze sector.
• 🤔Diergezondheid: Takeda, Zoetis en anderen zouden concurrenten kunnen zijn.

Uiteraard kunnen we bovenstaande niet negeren, maar aangezien hun twee belangrijkste merken een kankermedicijn en een HPV-vaccin zijn, en deze twee merken goed zijn voor 60% van hun omzet, is het de moeite waard om te kijken welke bedrijven in deze sector het sterkst zijn.

🩸Tegenstanders van de Keytruda-medicijnen van Merck & Co. (MRK)

Laten we beginnen met het immuno-oncologie-segment, er is een geweldig artikel over, je kunt het hier vindenIn de afbeelding hierboven ziet u immuuncheckpointremmers die zich binden aan het PD-1-eiwit. Op de afbeelding betrad de concurrent, Keytruda, tien jaar geleden de markt, en verschenen er 15 andere vergelijkbare medicijnen. Toch won Keytruda, met ongeveer 35% van de omzet afkomstig van de behandeling van longkankerpatiënten. Bovendien heeft het middel nog ruim 40 andere indicaties, waardoor andere concurrenten geen marktaandeel hebben kunnen veroveren, ook al vertrouwen ze alleen op het PD-1-eiwit.

Summit Therapeutics heeft echter een proef in China gedaan met een medicijn genaamd Ivonescimab, dat niet alleen op het PD-1-molecuul is gericht, maar ook op een molecuul genaamd VEGF. De belangrijkste uitkomst van de studie was dat de progressievrije overleving, de tijd totdat de kanker weer begint te groeien, 11 maanden bedroeg voor Summits nieuwe medicijn, terwijl dit slechts 5 maanden was voor Keytruda. Op basis van deze resultaten lijkt Summit effectiever te zijn dan Keytruda. Het probleem is dat de Chinese studies het niet toelaten om het medicijn op de Amerikaanse markt te introduceren, waardoor de klinische studies daar opnieuw moeten worden herhaald, wat ongeveer twee jaar na oktober 2024 is, omdat deze toen pas zijn gestart. Naast Keytruda kunnen ook andere geneesmiddelen die gericht zijn op VEGF als tweede middel worden gegeven. Er zijn al gegevens over deze behandeling in de VS, en deze zijn niet veel beter dan het gebruik van alleen Keytruda en chemotherapie, wat de standaardprocedure is. Tot nu toe lijkt de grootste bedreiging voor Keytruda het verlopen van het eigen patent in 2028 te zijn. Laten we de belangrijkste van de hierboven genoemde medicijnen niet vergeten (verkoopgegevens voor 2024):

• Opdivo: 9.3 miljard USD
• Tecentriq: ~$4 miljard
• Imfinzi: 3.5 miljard USD
• Libtayo: $1.22 miljard

💉Merck & Co. (MRK) Gardasil/Gardasil 9-vaccin

In eerste instantie begreep ik niet echt hoe een vaccin dat $268 kost jaarlijks $8.5 miljard aan inkomsten kan genereren, maar toen ik me erin verdiepte, bleek dat Merck & Co. (MRK) iedereen uit de Amerikaanse markt heeft gedrukt en een volledig monopolie op HPV-vaccins heeft. De reden hiervoor is wat ik al meerdere keren in de analyse heb beschreven: Het heeft veel meer indicaties dan zijn concurrenten. Het is effectief tegen in totaal 9 verschillende HPV-typen, vandaar het cijfer 9 in de naam.

Interessant genoeg concurreerde Gardasil 9 met Cervavix van GSK, maar het werd in 2016 van de Amerikaanse markt gehaald. Ook China en India hebben hun eigen HPV-vaccins ontwikkeld, waardoor de omzet van Gardasil 9 momenteel daalt. In wezen kan worden gesteld dat er in de VS maar één HPV-vaccin op de markt is, dat de markt domineert, en dat is Gardasil. De CDC, de Centers for Disease Control and Prevention van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid, beveelt Gardasil-9 alleen aan tegen HPV, dus er is ook een sterke institutionele rugwind met betrekking tot de vaccinatie.

Met andere woorden, het lijkt erop dat de grootste bedreiging voor Gardasil 9 het verlopen van het eigen patent in 2028 is. Maar aangezien het medicijn sterk door de overheid wordt gesteund, is het niet zeker dat de markt overspoeld zal worden met biosimilars. Omdat de belangrijkste patenten van Cervarix ook tussen 2019 en 2021 zijn verlopen, aangezien het een medicijn is dat begin jaren 2000 werd geïntroduceerd en er sindsdien vrijwel geen concurrenten op de markt zijn verschenen. Degenen die het wilden, zijn hun nationale vaccinatieprogramma's gestart, zoals China en India. Ze hebben al hun eigen vaccin ontwikkeld, wat betekent dat ik buiten de VS niet echt verwacht dat Gardasil 9 marktaandeel van andere producten zal kunnen afsnoepen.

Fabrikant	Termek	Omzet 2024	opmerking
Merck & Co. (MSD)	Gardasil / Gardasil 9	≈ 8,6 miljard USD	Volgens Merck bedroeg de omzet vorig jaar ongeveer 8.6 miljard USD. In 2025 worden de leveringen aan China tijdelijk stopgezet vanwege voorraaduitputting.
GSK	Cervarix (bivalent)	N/A (niet uitgebreid)	GSK maakt de omzet van Cervarix niet apart bekend; de vaccincategorie was vorig jaar goed voor £ 3.34 miljard, inclusief Cervarix
Beijing Wantai / Xiamen Innovax (Chinese)	Cecolin (bivalent)	N/A (geen productniveau)	De omzet van het Wantai-vaccinsegment bedroeg vorig jaar ongeveer 606 miljoen yuan (-84.7% op jaarbasis); de totale omzet van het bedrijf bedroeg ongeveer 2.245 miljard yuan (-59%). De daling was voornamelijk te wijten aan de prijsdruk op Cecolin.
Walvax / Zerun Bio	Walrinvax (bivalent)	N/A (geen productniveau)	De totale omzet van Walvax bedroeg vorig jaar ongeveer 387 miljoen USD.
Serum Instituut van India (SII) (Indiaas)	Cervavac (quad-rivaal)	N/A (niet bekendgemaakt)	Er is een programma van de Indiase overheid gestart, met een particuliere prijs van 2000 INR per dosis. Bij overheidsaanbestedingen is het aanzienlijk goedkoper, tot wel ~200–400 INR per dosis.

---

⚡Welke risico's loopt Merck & Co. (MRK)?⚡

In dit hoofdstuk ga ik in op alle risico's die de toekomst van het bedrijf op de lange termijn kunnen beïnvloeden. Valuta, toezichthouders, marktverstoring, enzovoort.

---

Er zijn enkele kleine risico's verbonden aan Merck & Co. (MRK), die ik al had voorzien. Het grootste risico, zoals ik al talloze keren heb genoemd, is natuurlijk het verlopen van patenten, wat zowel een onderzoeks- als een concurrentierisico is, waar ik aan het einde van dit hoofdstuk dieper op inga.

🏭Problemen met de productie en toeleveringsketen

• 📦Productiecapaciteit en aanbod: In het geval van Merck & Co. (MRK) denk ik niet dat dit een even groot risico is als bijvoorbeeld Europese fabrikanten. Enerzijds hebben ze de productie al moeten opvoeren vanwege Keytruda en Gardasil, en anderzijds is hun belangrijkste afzetmarkt de VS. Daarnaast hebben ze de afgelopen maanden talloze andere fabrieken geopend om de productiecapaciteit uit te breiden:
  • 🏭Noord-Carolina: $1 miljard kostende vaccinfabriek als reactie op Amerikaanse tarieven
  • 🏭Delaware: Investering van $ 1 miljard in de productie van Keytruda, ter voorbereiding op het verlopen van het patent in 2028.
  • 🏭Kansas: Een capaciteitsuitbreiding van 95 miljoen dollar voor de productie en opslag van vaccins, die naar verwachting in 2030 voltooid zal zijn, zal voornamelijk de divisie diergezondheid ondersteunen.

📌Mening: Merck & Co. (MRK) bereidt zich duidelijk voor op het post-Keytruda-tijdperk en probeert de productie op te voeren om ruimte te maken voor nieuwe medicijnen, wat een slimme zet lijkt. Ze kondigden ook een kostenbesparingsplan van 3 miljard dollar aan, wat zou kunnen betekenen dat ongeveer 6000 mensen ontslagen moeten worden.

🛡️IT-beveiligingsrisico's

• 💻Hackeraanvallen: Het lijdt geen twijfel dat hackeraanvallen en cybersecurity een zeer actuele dreiging vormen. Farmaceutische fabrikanten bewaren zeer waardevolle geheimen online, het grootste deel van hun knowhow en onderzoek en ontwikkeling wordt elektronisch opgeslagen, er is geen andere manier om de resultaten van jarenlange tests te verwerken en steeds meer geneesmiddelenonderzoek wordt uitgevoerd met behulp van AI-modellen. Zo zou een ransomware-aanval die alle gegevens versleutelt, een groot probleem voor het bedrijf kunnen zijn, maar er zou ongetwijfeld een concurrent zijn die de gestolen onderzoeksgegevens maar al te graag zou willen overnemen.

📌Mening: Door de digitale transitie en het feit dat alles steeds meer online gebeurt, heeft dit probleem betrekking op alle farmaceutische fabrikanten.

⚖️Regelgevende en politieke risico's

• ⚖️Medicare-onderhandelingen en prijzen: Op grond van de Inflation Reduction Act kan Medicare met medicijnfabrikanten over prijzen onderhandelen. Als de medicijnprijzen aanzienlijk dalen, kan dit gevolgen hebben voor de inkomsten van het bedrijf.
• 📜Reguleringsuitdagingen: Strenge regelgeving voor farmaceutische producten en een veranderende omgeving kunnen risico's voor het bedrijf opleveren.

📌Mening: In dit opzicht verkeert Merck & Co. (MRK) in een bevoorrechte positie. Gardasil 9 is praktisch vastgelegd door regelgevende instanties en Keytruda is, vanwege de zeer diverse toepassingen, een moeilijk te vervangen product en het is geen toeval dat het de markt domineert. De grote vraag is natuurlijk wat er na 2028 zal gebeuren en of geneesmiddelen die in de toekomst op goedkeuring wachten, de FDA-filter zullen passeren. Dit kan vooral gevolgen hebben voor de geneesmiddelen Capvaxive en Winrevaire, en hun introductie op andere markten.

🎯Rechtszaken in de farmaceutische industrie

• Octrooigeschillen: Meestal ontstaan dergelijke juridische geschillen in verband met generieke medicijnen.
• Product aansprakelijkheid rechtszaken: Rechtszaken vanwege bijwerkingen van medicijnen. In het geval van oncologische medicijnen zijn deze zeer zeldzaam, omdat dit helaas ziekten zijn waarbij je alleen kunt kiezen tussen het grotere en het kleinere kwaad, waardoor patiënten de bijwerkingen accepteren vanwege hun ernstige aandoening. Merck & Co. (MRK) produceert echter niet alleen dergelijke medicijnen, dus een dergelijke rechtszaak hangt altijd in de lucht.
• Geschillen inzake kartel- en mededingingsrecht: Dit zijn altijd antitrustzaken die meestal tegen de staat worden aangespannen. Aangezien er naast Keytruda nog 5-6 andere bedrijven zijn die oncologische geneesmiddelen produceren, en het bedrijf ook actief is in andere subsegmenten, is er niet zoveel concentratie.
• Consumentenclaims en collectieve rechtszaken: Beter gezegd: massale rechtszaken. Het is een typisch Hollywood-filmthema dat de kwaadaardige farmaceutische/chemische fabrikant door burgers wordt aangeklaagd, maar dit is een volkomen reëel scenario dat zich al vaak in de geschiedenis heeft voorgedaan.
• Regelgevende rechtszaken en overheidsinspecties: Het hoeft niet per se een rechtszaak te zijn, maar het kan ook de vorm aannemen van een verbod, bijvoorbeeld wanneer de Amerikaanse FDA de distributie van een medicijn niet goedkeurt of het van de markt haalt. Meerdere medicijnen zijn afgekeurd als gevolg van FDA-onderzoek.

📌Mening: De meeste mensen denken bij farmaceutische rechtszaken aan consumentenrechtszaken, en terecht. Dit zijn spraakmakende rechtszaken die de maatschappij raken en die kunnen leiden tot massale boycots van bepaalde producten. Zo was er een rechtszaak tussen Merck en de Verenigde Staten over de pijnstiller Vioxx. Het bedrijf moest ongeveer 5 miljard dollar aan schadevergoeding betalen, wat een stempel drukte op de prestaties van het bedrijf halverwege de jaren 2000.

🪑Patenten van Merck & Co. (MRK) verlopen: de driepotige stoel

Om de inkomsten uit de neergang van Keytruda te ondersteunen, lanceert Merck & Co. (MRK) nieuwe medicijnen. Deze oplossing is wat farmaceutische experts een driepotige kruk noemen:

• 💫Winrevair met sotatercept gekocht van Acceleron: Ze brengen Winrevair langzaam op de markt, wat naar verwachting $ 2-3 miljard zal opleveren aan de onderkant van de schaal en $ 8-9 miljard aan de bovenkant. Merck heeft het natuurlijk over dat laatste.
• 💫Fase III klinische behandeling van het geneesmiddel door de overname van Prometeus: Merck & Co. (MRK) heeft een medicijn in de pijplijn, codenaam MK-7240, voor de behandeling van colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. Het probleem is dat het concurreert op dezelfde markt als Humira en andere tweedegeneratiebehandelingen, waardoor het marktsegment behoorlijk verzadigd is. Het is echter een vrij groot gebied, waar 5-10 miljoen mensen door getroffen worden, en de medicijnen zijn vrij duur, met prijzen variërend van ongeveer 25000 dollar per jaar. De catalogusprijs van Humira is bijvoorbeeld 23099 dollar.
• 💫Antilichaam-geneesmiddel-conjugaat: De derde pijler waar ik me op wil richten, heeft wederom betrekking op kanker. Ze richten zich op een nieuw medicijnmodel, genaamd antilichaam-medicijnconjugaten. Om dit te realiseren, hebben ze een bedrijf genaamd VelosBio overgenomen voor $ 3 miljard en zijn ze een partnerschap aangegaan met een bedrijf genaamd Daiichi voor $ 4 miljard. Dit zijn medicijnen in fase II en tot nu toe is niemand er echt in geslaagd ze te ontwikkelen.

Ik wil graag een paar woorden zeggen over het antilichaam-geneesmiddelconjugaat. Waar het allemaal om draait, is dit: het antilichaam-geneesmiddelconjugaat is een geheel nieuw geneesmiddelmodel. Het doel is om de antikankerwerking van chemotherapie te evenaren, maar met veel minder bijwerkingen. Zelfs nieuwe therapieën zoals immunotherapie (zoals Keytruda) worden vaak gecombineerd met chemotherapie, niet vervangen. Daarom wordt er al jaren onderzoek gedaan naar hoe chemotherapie effectief kan blijven zonder de bijwerkingen. Antilichaam-medicijnconjugaten proberen dit te bereiken: ze binden een chemotherapiemedicijn aan een antilichaam dat specifiek gericht is op een specifieke tumor, zodat het niet actief is in andere delen van het lichaam, maar alleen daar waar de tumor zich bevindt.

Zo zie je maar hoe dit hele verhaal verband houdt met Keytruda: De werking van basale oncologische medicijnen zou gecombineerd kunnen worden met chemotherapie, maar dan in één middel. Dit is mogelijk omdat een bedrijf genaamd Daiichi Sankyo, in samenwerking met AstraZeneca, T-DXd heeft ontwikkeld, ook bekend als trastuzumab deruxtecan, dat op de markt wordt gebracht als Enhertu. Het is een antilichaam-medicijnconjugaat dat opmerkelijke resultaten heeft laten zien bij borstkankersubtypen die tot nu toe zeer moeilijk te behandelen waren. Enthertu haalde niet alleen qua efficiëntie, maar ook qua omzet in drie jaar tijd 7.2 miljard USD op. Dit succes heeft een ware race op gang gebracht op het gebied van antilichaam-medicijnconjugaten, waaraan Merck & Co. (MRK) is begonnen met een kapitaal van 7 miljard dollar.

😢Er is echter één groot probleem met de hierboven genoemde medicijnen: het zijn óf fase II- of fase III-medicijnen, óf de markt is veel kleiner dan die van Keytruda en Gardasil. Laten we aannemen dat alle drie de medicijnen worden goedgekeurd en dat de klinische tests daadwerkelijk binnen 2.5 jaar worden afgerond, dan nog zullen de opbrengsten hetzelfde zijn als nu. 

Er werd echter één ding niet genoemd, wat een veel voor de hand liggendere oplossing lijkt: uitbreiding van Keytruda-toepassingen in een laat stadium en in behandeling zijnde toepassingen naar andere ziekten. Omdat het al meer dan 40 verschillende indicaties heeft, maar als het er 50 of zelfs meer worden, zal het erg moeilijk zijn om er biosimilars voor te ontwikkelen. Stel dat we voor elke toepassing een biosimilar kunnen maken, dan hebben we het nog steeds over vijftig verschillende medicijnen. Omdat Keytruda een veelzijdig middel is, kunt u het op de lange termijn blijven gebruiken. Het loont dan immers de moeite om de premie te betalen.

🤔Hoe groot is de kans op een kaskraker van Merck & Co. (MRK)?

Iedereen die de basisrentetheorie van Michael Mauboussin kent, weet dat het goed is om onze eigen interne observaties te vergelijken met een extern statistisch resultaat, dat vaak het beeld vertroebelt. In het geval van Merck is het de moeite waard om te kijken naar wat er in het verleden met een farmaceutisch bedrijf is gebeurd toen het patent op een succesvol medicijn afliep. Ik vond er een paar uit de afgelopen tien jaar:

💊 Geneeskunde	🏢 Fabrikant	📅 EINDE OCTROOI	📉 Impact
Zocor	Merck	2006	~−80% in korte tijd
Advair/Seretide	GSK	2010	$8.3 miljard (2013) → $5.6 miljard (2015)
Lipitor	Pfizer	2011	-66% in twee jaar, -71% per kwartaal
Diovan	Novartis	2012	Generiek ~18 maanden te laat
Lantus	Sanofi	2015	~−10% wereldwijd, −30%+ in de VS
Remicade	Johnson & Johnson	2016	-9.7% wereldwijd, -6.5% jaarlijkse daling in de VS
Neulasta	Amgen	2018-2019	-28% (2019), -29% (2020)
Herceptin	Roche	2019	-12% omzet, ~CHF 1.5 miljard biosim-impact
Tecfider	Biogen	2020	-15% in Q3, snelle omzetdaling
Humira	Abbvie	2023	USD 21.1 miljard → USD 14.4 miljard, ~−30–40%/jaar
Vyvanse	Takeda	2023	Winstdaling, organisatorische herstructurering

Wat uit het bovenstaande niet duidelijk wordt, is of farmaceutische bedrijven erin geslaagd zijn het omzetverlies te compenseren. Abbvie bijvoorbeeld, zij compenseerden het omzetverlies door Humira in twee jaar tijd met Skyrizi en Rinvoq, maar helaas komt dit zelden voor. Meestal volgden er jaren van achteruitgang, zoals Merck in de jaren 2000 eens meemaakte.

Ik heb een zelfchecklijst gemaakt die de stelling over het bedrijf bevestigt:

1. lage of geen schulden: JA/DEEL/NIET
2. aanzienlijk economisch voordeel dat op de lange termijn beschermd kan worden: IGEN/DEELS/NEE
3. uitstekend management: IGEN/DEELS/NEE
4. uitstekende indicatoren, aanzienlijke waardecreatie voor de eigenaar: JA/DEEL/NIET
5. Het grootste deel van het totale rendement komt voort uit de herinvestering van het gegenereerde geld, niet uit dividenden: IGEN/DEELS/NEE
6. passende bedrijfswaardering: IGEN/DEELS/NEE

Bovenstaande lijst bevat ook twee GEDEELTELIJKE waarderingen. Zonder Keytruda en Gardasil zou Merck & Co. (MRK) duidelijk geen significant economisch voordeel hebben. Ik denk dat er te veel onzekerheid is bij dit bedrijf om te zeggen dat alles na 2028 gewoon doorgaat en dat Merck & Co. (MRK) de schok van het verlopen van patenten gemakkelijk te boven zal komen. Beleggers geloven dit ook niet echt, wat tot uiting komt in de lage koers.

---

👛Waardering van Merck & Co. (MRK)👛

In dit hoofdstuk zal ik de huidige waardering van het bedrijf vergelijken met de historische waarden en de consensus reële waarden.

---

Beoordelingsstatistieken

U kunt de evaluatiegegevens in de twee onderstaande rijen zien. De eerste rij toont de huidige waardering, de tweede rij toont de historische waardering. Hoewel ik deze statistieken niet bijzonder betrouwbaar vind (ze verbergen veel zaken), kunnen ze wel als benchmark worden gebruikt.

• Aandelenkoers (2025-08-15) 82.76 USD; K/W: 12.81; EV/EBITDA: 8.2; P/FCF: 14 (Gebaseerd op Finchat.io)
• Historische mediaanwaardering (10-jarig gemiddelde): K/W: 25.33; EV/EBITDA: 15.35; P/FCF: 22.41 (Gebaseerd op Gurufocus)

Waarom ziet u geen DCF-model in dit segment? Omdat alle invoergegevens een enorme variatie aan de uitvoerzijde opleveren en de meeste gegevens een geschatte waarde zijn. De waardering zal dus nooit in één enkel, precies getal uitmonden, maar er kan een bandbreedte worden gedefinieerd waarbinnen de actuele waardering valt.

U dient een veiligheidsmarge aan te houden voor deze prijsklasse, afhankelijk van uw risicobereidheid. 

Verwacht dus geen exacte prijs, niemand kan dit van een aandeel zeggen. Er zijn echter wel diensten die de reële waarde voorspellen, bijna elke grote website voor aandelenscreening heeft er een. Ik heb ze hieronder verzameld. Wilt u echter een goede ondersteuningsservice voor aandelen, abonneer u dan op The Falcon Method (De Falcon-methode), worden de instapprijzen voor de daar geanalyseerde aandelen weergegeven.

Beoordeling

• Wall Street schattingen: 92.53-176.01=134.27 USD (ik heb rekening gehouden met de Alphaspread, het gemiddelde van de twee uiterste waarden:)
• Peter Lynch Mediaan koers/winstverhouding: $114.6
• Morningstar: $111 (4 sterren)
• Gurufocus: $116.78
• AlphaSpread: $121.9 (32% onderwaardering ten opzichte van het basisscenario)
• SimplyWallst: $208.3

Gemiddeld (gebaseerd op 6 beoordelingen): $143.5 (43% onderschat)

Hoe moeten we de cijfers interpreteren? De bovenstaande regel van de "veiligheidsmarge" moet worden toegepast op basis van uw overtuigingen. Dus als u echt in het bedrijf gelooft, kunt u het tegen een reële waarde kopen. Maar als u in stappen van 10% investeert (waarvan u de overtuigingen sterk zijn), ziet de berekening er als volgt uit:

• Veiligheidsmarge van 10%: 143.5*0.9=129.15 USD
• Veiligheidsmarge van 20%: 143.5*0.8=114.18USD
• Veiligheidsmarge van 30%: 143.5*0.7=100.45 USD
• Veiligheidsmarge van 40%: 143.5*0.6=86.1 USD
• Veiligheidsmarge van 50%: 143.5*0.5=71.75 USD

Natuurlijk kunnen we nog veel langer doorgaan, maar het punt is dat de juiste aankoopprijs voor u wordt bepaald door uw overtuiging. Hier is de gebruikelijke EVA-grafiek van Interactive Brokers:

Met betrekking tot het bovenstaande, eveneens niet erg recente beeld, wil ik vermelden dat de markt een jaar geleden, rond de 116 dollar, in feite een nulgroei in het geval van Merck & Co. (MRK) inschatte. Dit is niet verwonderlijk, iedereen is bang voor het aflopen van patenten, vooral omdat het bedrijf al een slecht decennium achter de rug heeft. Dit wordt weerspiegeld in de negatieve FGR; het papier wordt praktisch ver onder de reële waarde verhandeld. Een andere zware klap was de daling van de Gardasil 9-volumes in China, zoals u in het volgende hoofdstuk zult zien. Merck & Co. (MRK) is nog steeds erg goedkoop, maar daar is een goede reden voor.

---

🌗Belangrijk nieuws en het afgelopen kwartaal🌗

In dit gedeelte zal ik onderzoeken wat er in het afgelopen kwartaal is gebeurd en of er belangrijk nieuws/gebeurtenissen waren. Als het bedrijf halfjaarlijks rapporteert, hebben we deze periode onderzocht.

---

Merck & Co. (MRK) maakte op 2025-07-29 de resultaten over het tweede kwartaal van 2025 bekend. Deze bevatten enkele verrassende elementen, maar de hoofdlijn bleef hetzelfde: voorbereidingen treffen op het verlopen van patenten in 2028.

📜Merck & Co. (MRK) kwartaalrapport 2025 Q2

• 💰 Inkomsten en winst
  • 🤑Totale omzet: USD 15.8 miljard, een daling van 2% op jaarbasis
  • 💰GAAP-winst per aandeel (EPS): $1.76 (lager dan $2.14 vorig jaar)
  • 👛Niet-GAAP winst per aandeel: $ 2.13, wat de verwachtingen van analisten overtreft (ongeveer $ 2.02)
• 📈 Marge en kosten
  • 💵Brutomarge: 77.5% (76.8% een jaar eerder, dus gestegen)
  • 🪙EBITDA-marge: 38.7% (44.6% een jaar eerder, dus gedaald)
  • 🫰🏼Nettomarge: 28% (33.9% een jaar eerder, dus gedaald)
  • 🧬Uitgaven voor onderzoek en ontwikkeling (R&D): +16%, voornamelijk dankzij een licentievergoeding van ongeveer 200 miljoen dollar (Hengrui Pharma) voor de verwerving van wereldwijde ontwikkelings-, productie- en verkooprechten (exclusief China) voor de kandidaat-Lp(a)-remmer HRS-5346. Het medicijn bevindt zich in fase II van de klinische studies, dus er is nog niet veel over bekend.
  • ✍🏼Verkoop- en administratiekosten (SG&A): 2-3% daling, voornamelijk als gevolg van lagere marketing- en administratiekosten
• 💊 Product en markt
  • 🩸💉Keytruda: omzet +9%, bijna 8 miljard USD, nog steeds de belangrijkste motor van het bedrijf
  • 💉Gardasil (HPV-vaccin): Jaarlijkse daling van 54-55% (~1.1 miljard USD), voornamelijk als gevolg van de verminderde vraag uit China
• 🔧 Strategische stappen
  • 〽️$3 miljard jaarlijkse besparingen door gerichte kostenbesparingen, banenverlies, optimalisatie van onroerend goed en productienetwerken
  • Acquisitie: Verona Pharma (transactie van ongeveer $10 miljard) voegt Ohtuvayre (COPD-behandeling) toe aan de portefeuille
  • Bijgewerkte jaarlijkse richtlijn:
    • Inkomen: 64.3–65.3 miljard dollar
    • Winst per aandeel (WPA): $8.87-$8.97

☝🏼Positieve punten: Het is overduidelijk dat Merck & Co. (MRK) zich bewust voorbereidt op het verlopen van het patent in 2028:

• 💚Ze snijden in de kosten ter waarde van meer dan 3 miljard USD en ontslaan 6000 werknemers
• 💚investeer in andere farmaceutische producten die de kloof moeten dichten
• 💚Ze proberen de productie op te voeren
• 💚Er zijn veel nieuwe experimentele medicijnen in de ontwikkelingspijplijn die tot iets nieuws kunnen leiden

👎🏼Negatieven: Het belangrijkste nadeel is hetzelfde als vorig jaar, waardoor de prijs daalde van 130 dollar naar 80 dollar; iedereen vreest het aflopen van de patenten op Keytruda en Gardasil 9. Er is echter nog iets anders:

• 🖤De verkoop van Gardasil 9 in China is ingestort, iets wat eind vorig jaar al duidelijk werd toen distributeur Zhifei het product te veel op voorraad had en de verzending naar China stopzette. De vraag is met 55% gedaald.
• 🖤Nationale vaccinatieprogramma's zorgen ervoor dat de vaccinprijzen dalen. Zo is het Chinese vaccin per dosis 60% goedkoper dan Gardasil 9.
• 🖤Tot nu toe is er nog geen revolutionair medicijn uit de fase III-onderzoeken gekomen dat Keytruda zou kunnen vervangen. Merck bevindt zich dus feitelijk in een race tegen de klok.

Volgend rapport: 2025.10.30

---

✨Andere interessante feiten over Merck & Co. (MRK)✨

Alles wat in de vorige delen niet is opgenomen, of als er een speciale KPI (key performance indicator) of een concept is dat uitgelegd moet worden, is hier opgenomen.

---

Morfine en cocaïne: Nadat Wilhelm Adam Sertürner in 1805 morfine uit opium had geïsoleerd, was Merck vanaf 1827 een pionier in de industriële productie van morfine. Vanaf 1884 hielp Merck ook bij de productie en distributie van cocaïne. Sigmund Freud, auteur van Über Coca (1884), was een enthousiast voorstander van Mercks cocaïneonderzoek en testte de drug op zichzelf als een veelbelovende behandeling voor depressie.

Officiële naam van het actieve ingrediënt: Het actieve ingrediënt moet in alle talen hetzelfde zijn; dit is de INN, uitgegeven door de WHO. Het mag niet misleidend zijn of lijken op een ander actief ingrediënt. Het mag een achtervoegsel bevatten dat de geneesmiddelengroep aangeeft; dit is de stamlijst. De WHO heeft een lijst met "INN-stammen" van enkele honderden pagina's, waarbij elk achtervoegsel een therapeutische betekenis heeft. Daarom kunt u, als u het achtervoegsel van een geneesmiddel kent, vaak zien welk type actief ingrediënt het bevat. Enkele voorbeelden:

• -mab = monoklonaal antilichaam (trastuzumab, nivolumab)
• -april = ACE-remmer (enalapril, lisinopril)
• -statine = cholesterolverlagend (atorvastatine, rosuvastatine)

Vaak creëren ze kunstmatige woorden die in beide talen niets betekenen, omdat ze op die manier negatieve associaties kunnen vermijden.

Merknamen van de medicijnen: De merknaam van medicijnen moet meestal in hoofdletters worden geschreven; dit wordt bepaald door de fabrikant, maar moet door de autoriteiten worden goedgekeurd. Het doel: een gemakkelijk te onthouden, pakkende en handelsmerkwaardige naam.

Aspecten:

• De tekst moet kort en gemakkelijk uit te spreken zijn in meerdere talen.
• Het mag niet verward worden met andere medicijnen die al op de markt zijn (vooral niet qua werking).
• Vanuit een marketingperspectief kan dit het effect suggereren (Claritin – “helder” = puur, allergievrij; Viagra – macht, Niagara Falls vereniging).
• Het kan niet verwijzen naar een specifieke ziektenaam (vanwege wettelijke redenen).

Voorbeeld: Keytruda

• Officieel actief ingrediënt: pembrolizumab (INN). Het achtervoegsel -mab geeft aan dat het een monoklonaal antilichaam is.
• Merknaam: Keytruda, de fabrikant (Merck & Co.) heeft het gekozen, en het is waarschijnlijk de "sleutel" (sleutel) en een mooi woord, waarmee wordt bedoeld dat het medicijn de sleutel is in de strijd tegen kanker.

🔑Kritische prestatie-indicatoren (KPI's)🔑

Omzetcijfers van Keytruda en Gardasil: Het hele Merck & Co. (MRK)-verhaal is zo afhankelijk van deze twee medicijnen dat ik de winstcijfers en de bijbehorende maatregelen nauwlettend in de gaten zou houden.

Onderzoeksresultaten van concurrerende medicijnen: Wat er in de pijplijn zit, kan een concurrentievoordeel en een product zijn dat inkomsten genereert. Aangezien er twintig geneesmiddelen in fase III zitten, met een klinische proefperiode van twee tot vijf jaar, zou er in 2028 alweer een kaskraker kunnen verschijnen. Het is best lastig om farmaceutische rapporten en onderzoek te lezen, maar ik zou dit zeker ook volgen.

Overnames: zijn ook om twee redenen belangrijk: ze zullen zeker de schulden doen toenemen of de aandelenkoersen doen verwateren, en er kunnen gedwongen overnames of wanhoopspogingen van het management plaatsvinden.

Merck & Co. (MRK) Samenvatting

Samenvatting van de analyse, lessen trekken.

---

De situatie voor Merck & Co. (MRK) is het meest te vergelijken met het opgooien van een munt: het eindresultaat is kop of munt. Het grootste probleem is hetzelfde als jaren geleden: na het verbluffende succes van Keytruda deed het Gardasil-9-vaccin het ook goed, maar de vrees bestaat dat er in 2028, wanneer hun patenten aflopen, niets meer zal zijn om ze te vervangen. Het management van Merck bereidt zich al voor om apocalyptische gebeurtenissen af ​​te wenden, ze hebben tot nu toe relatief veel verworven, ze verlagen de kosten en er zijn veel Fase III-geneesmiddelen in de productontwikkelingsketen. Helaas is het verleden niet in hun voordeel; in de jaren 2000 hadden ze al een slecht decennium, om soortgelijke redenen.

Laten we eens met het idee spelen: ALS de testen op tijd worden afgerond, ALS er een of meer nieuwe succesmedicijnen worden ontwikkeld, ALS deze worden goedgekeurd door de FDA en ALS ze minstens evenveel omzet genereren als de omzetdaling van Keytruda en Gardasil-9, dan zal alles goed gaan en is de kans groot dat de prijs gaat stijgen. Het grootste probleem is dat te veel opeenvolgende waarschijnlijke gebeurtenissen bij het beleggen meestal niet gunstig uitpakken voor beleggers. Het is voor mij gewoon moeilijk om de uitkomst van dit verhaal te beoordelen, maar dit is een kenmerk van de farmaceutische industrie, op een paar uitzonderingen na. Een voorbeeld hiervan is Novo Nordisk (NVO), waarvan de analyse hier te vinden is: Novo Nordisk aandelenanalyse (NVO) – Sneller verkopen dan consumeren.

🤔Ik denk niet dat het de moeite waard is om nu al te veel op het succes van Merck & Co. (MRK) te wedden, maar avontuurlijke beleggers zullen het waarschijnlijk niet met mij eens zijn, omdat de aandelenkoers ver onder de reële waarde ligt.

---

Veelgestelde vragen (FAQ)

Wat is Merck?

Merck & Co., Inc. (MRK) is een Amerikaans, wereldwijd farmaceutisch bedrijf dat innovatieve geneesmiddelen, vaccins, biologische producten en veterinaire producten ontwikkelt en op de markt brengt. Buiten de Verenigde Staten staat het bedrijf bekend als Merck Sharp & Dohme (MSD). Het is de fabrikant van diverse geneesmiddelen en vaccins die wereldwijd worden gebruikt, zoals Keytruda en Gardasil.

---

Wat is Merck KGaA?

Merck KGaA is een wereldwijd chemisch en farmaceutisch bedrijf met hoofdzetel in Duitsland, opgericht in 1668 en gevestigd in Darmstadt, Duitsland. Het wordt beschouwd als 's werelds oudste nog bestaande farmaceutische bedrijf. De belangrijkste activiteiten zijn farmaceutica, biotechnologie en specialistische chemicaliën, waaronder laboratoriumonderzoeksproducten, elektronische materialen en farmaceutische werkzame stoffen. Het is belangrijk om te benadrukken dat dit niet hetzelfde is als het Amerikaanse Merck & Co.: in de Verenigde Staten en Canada bezit het Amerikaanse bedrijf de rechten op de naam "Merck", terwijl het Duitse Merck daar bekendstaat als EMD Serono of EMD Millipore.

---

Wat is Keytruda?

Keytruda is een immunotherapie tegen kanker met de werkzame stof pembrolizumab. Het is een monoklonaal antilichaam dat een eiwit genaamd PD-1 op immuuncellen blokkeert en zo het immuunsysteem van het lichaam helpt kankercellen te herkennen en te vernietigen. Het is goedgekeurd voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder melanoom, longkanker en blaaskanker. Het is het meest winstgevende medicijn ter wereld.

---

Wat is Gardasil?

Gardasil is een vaccin tegen humaan papillomavirus (HPV) dat beschermt tegen verschillende typen HPV, waaronder de typen die baarmoederhalskanker, sommige andere vormen van kanker en genitale wratten veroorzaken. Het is ook verkrijgbaar in versies met vier en negen componenten, die een bredere bescherming bieden tegen HPV-gerelateerde ziekten.

---

Wat is oncologie?

Oncologie is de tak van de geneeskunde die zich bezighoudt met de preventie, diagnose, behandeling en het onderzoek naar kanker. Het omvat verschillende therapeutische methoden, zoals chirurgie, radiotherapie, chemotherapie en immunotherapie, evenals klinisch onderzoek gericht op de ontwikkeling van nieuwe behandelingsmogelijkheden.

---

Welke broker moet ik kiezen om aandelen te kopen?

Er zijn verschillende aspecten waarmee u rekening moet houden bij het kiezen van een makelaar. We zullen hier later nog een heel artikel aan wijden. Ik wil echter graag een paar aspecten uitlichten die het overwegen waard zijn:

• grootte, betrouwbaarheid: Hoe groter een makelaar, hoe veiliger. Bedrijven met een bancaire achtergrond – Erste, K&H, Charles Schwab, etc. – zijn nog beter. Bovendien zijn bekende brokers doorgaans betrouwbaarder.
• uitgaven: Brokers hanteren verschillende kosten, zoals de beheerskosten van de rekening, de portefeuillekosten (dit is de grootste kostenpost), de aankoop-/verkoopkosten en de kosten voor het wisselen van valuta (als er geen USD op de beleggingsrekening is gestort).
• Beschikbaarheid van instrumenten: Het maakt niet uit welke broker welke markt beschikbaar heeft, of dat ze het gegeven instrument op aanvraag toevoegen en hoe snel.
• accounttype: contant- of marge-rekening; de laatste kan uitsluitend voor opties worden gebruikt. Voor belastingplichtige inwoners van Hongarije is het hebben van een TBSZ-rekening belangrijk, maar inwoners van andere landen hebben ook speciale opties, zoals de Amerikaanse 401K-pensioenspaarrekening, die al dan niet door de broker worden ondersteund.
• oppervlak: een van de meest onderschatte aspecten, maar het kan een enorme teleurstelling zijn. Iedereen die een account had bij Random Capital, een inmiddels ter ziele gegane Hongaarse broker, weet hoe het is om te moeten werken met een interface die nog stamt uit de jaren 90. Het systeem van Erste is verschrikkelijk traag, Interactive Brokers vereist een luchtvaartexamen en LightYear gelooft in eenvoudige maar moderne oplossingen.

Op basis van het bovenstaande raad ik het Interactive Brokers-account aan omdat:

• 's werelds grootste makelaar met een sterke achtergrond
• Er zijn miljoenen instrumenten beschikbaar en één aandeel is vaak op meerdere markten genoteerd, bijvoorbeeld: zowel originele als ADR-aandelen zijn ook beschikbaar
• Interactive Brokers een discountmakelaar, zij hebben de laagste prijzen op de markt
• Je kunt je Wise-account aan hen koppelen, van waaruit je snel geld kunt overmaken
• De analyses van Morningstar zijn gratis beschikbaar via de Fundamental Explorer (goed voor analyse)
• EVA-frameworkgegevens zijn beschikbaar via de fundamentele verkenner (handig voor analyse)
• ze hebben zowel contante als marge-rekeningen, Hongaarse burgers kunnen een TBSZ openen
• Je kunt drie soorten interfaces gebruiken: er is een web- en pc-client en een telefoonapplicatie

---

---

Juridische en aansprakelijkheidsverklaring (ook wel disclaimer genoemd): Mijn artikelen bevatten persoonlijke meningen en ik schrijf ze uitsluitend voor mijn eigen vermaak en dat van mijn lezers. De hier gepubliceerde artikelen vormen GEEN uitputting van de reikwijdte van beleggingsadvies. Ik heb nooit de intentie gehad, heb niet de intentie om dergelijk advies te geven en zal dit in de toekomst ook niet doen. Wat hier wordt geschreven, is uitsluitend ter informatie en mag NIET worden opgevat als een aanbod. Het uiten van uw mening is GEEN garantie voor de verkoop of aankoop van financiële instrumenten. U bent ALS ENIGE verantwoordelijk voor de beslissingen die u neemt en niemand anders, inclusief ikzelf, neemt het risico op zich.